54063-54-6 / 瑞普特羅的作用與用途

背景及概述^[1]

瑞普特羅為選擇性激動支氣管平滑肌β2受體激動劑，目前臨床用于支氣管哮喘，喘息型支氣管炎的治療。其擴張支氣管作用強于間羥異丙腎上腺素，耐受性佳，口服后30min起效，維持時間4-6h，對心率、心排血量和血壓影響較小，而瑞普特羅在脂肪肝疾病中的治療作用目前尚無任何報道。

作用與用途^[2]

本品為β₂-受體興奮劑，對β₂-受體有較高選擇性，對血管及心臟無明顯作用，對支氣管平滑肌的擴張作用，可解除支氣管痙攣。其擴張支氣管作用比羥喘強。氣霧吸入后1分鐘生效，口服30分鐘生效，作用維持4～6小時。

本品用于支氣管哮喘和慢性支氣管炎的治療。

用量與用法^[2]

靜注：每次0.09mg，必要時10分鐘后可重復給藥。口服：每次10～20mg，每日3次。氣霧吸入：每次0.5～1mg，一般連用2次，超過2次者療效不佳。

不良反應與注意事項^[2]

1.本品靜注宜緩慢給藥，可出現心悸、震顫、煩躁、眩暈、頭痛，但少見。

2.不宜與其他β-受體興奮劑合用，避免增加不良反應。

3.甲狀腺機能亢進、嗜鉻細胞瘤、心肌梗死患者禁用。

劑型^[2]

片劑：20mg;注射劑：0.09mg。

相關研究^[3-4]

雙盲交叉研究比較了運動誘發性哮喘中的Cramoglycate鈉，瑞普特羅，瑞普特羅加cromoglycate鈉和安慰劑。這項雙盲交叉研究的分析中包括16位患者，比較了運動誘發的哮喘中cramoglycate鈉，瑞普特羅，cromoglycate鈉與瑞普特羅和安慰劑的作用。色甘酸鈉和含腎上腺素的治療均能顯著抑制運動引起的哮喘。最好的保護是通過色甘酸鈉和瑞普特羅的組合來實現。兩種藥物的協同作用無法在統計學上得到確認，因此它們的聯合作用只是加和的。

瑞普特羅對完整肥大細胞瘤P-815細胞的抑制作用。在大鼠肥大細胞和人類單核細胞中進行的體外研究表明，瑞普特羅（具有茶堿部分的選擇性β2-腎上腺素受體激動劑）通過抑制環AMP（cAMP）PDE活性發揮抗炎作用。因此，測試了異丙腎上腺素在培養的小鼠肥大細胞瘤P-815細胞中抑制cAMPPDE的能力。使用熒光底物2'-O-蒽基cAMP，通過分光熒光法測定完整細胞中的cAMPPDE活性。與茶堿相比，瑞普洛爾更有效地抑制cAMPPDE（pIC50=4.28±0.25vs.3.16±0.05）。這與破壞的細胞形成對比，后者的瑞普特羅的PDE抑制能力低（pIC50=2.85±0.03），與茶堿相似（pIC50=2.66±0.19）。用其他測試的β2-激動劑（非諾特羅，沙丁胺醇，沙美特羅和福莫特羅）未發現cAMPPDE抑制作用。最后，選擇性PDE抑制劑Calidazolium（100nM），米力農（5μM）和咯利普蘭（50μM）分別抑制cAMPPDE活性約20％，30％和25％。總之，在完整的肥大細胞瘤細胞中，腎上腺素能有效地和非特異性地抑制細胞內cAMP磷酸二酯酶。這可以解釋先前報道的體外異丙腎上腺素的β2-腎上腺素受體非依賴性抗炎作用。需要進一步的研究來確定瑞普特羅在哮喘中的抗炎潛力。

主要參考資料

[1] 最新全科醫師用藥手冊

[2] CN201710342106.3瑞普特羅及其衍生物在制備預防和/或治療脂肪肝產品中的應用

[3] Double-blindcrossoverstudycomparingsodiumcromoglycate，reproterol，reproterolplussodiumcromoglycate，andplaceboinexercise-inducedasthma.

[4] InhibitionbyreproterolofcAMPPDEinintactmastocytomaP-815cells