54321-80-1 / 3-溴-5-硝基苯甲酰胺的制備

背景及概述^[1][2]

3-溴-5-硝基苯甲酰胺，是多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑，作為抗腫瘤試劑，目前處于臨床研究階段，具有良好的臨床前景。

3-溴-5-硝基苯甲酰胺

制備^[2]

方法一：

步驟1：3-腈基-5-硝基苯胺的制備。

于500ml三口燒瓶中，加入21.6g(0.1mol)3-溴-5-硝基苯胺、氰化亞銅10克(0.12mol)，200mlDMF，攪拌，升溫至60℃反應(yīng)5h，TLC點樣檢測，顯示反應(yīng)完畢，冷卻至室溫，蒸餾，去除溶劑，得到殘留物，乙酸乙酯提取(20ml×3)，減壓蒸餾，乙醇重結(jié)晶，得到微紅色固體14.5g，收率：70.2％。

MS(+1)：164。1HNMR：d(ppm，CDCl3)，8.19(s，1H)，7.64-7.65(d，1H)，6.92-6.93(d，1H)，4.237-4.24(br，2H)。

步驟2：3-溴-5-硝基苯腈(化合物III)的制備

向一2L三口瓶中加入32.6g中間體II(0.2mol)，蒸餾水540mL，濃鹽酸50mL，機械攪拌，冰浴降溫至0-5℃，反應(yīng)液為黃色漿狀。將20.7g亞硝酸鈉(0.3mol)溶于230mL水中，緩慢滴加入上述反應(yīng)體系中，有部分固體溶解，控制體系內(nèi)溫度0-5℃，繼續(xù)攪拌加畢，控溫反應(yīng)3h。抽濾，得到黃色固體和濾液，將濾液轉(zhuǎn)至3L三口瓶中。將66g溴化鉀(0.4mol)溶于148mL水中，緩慢滴加到反應(yīng)體系中，產(chǎn)生大量氣泡加畢，繼續(xù)攪拌2h，抽濾，得橙紅色濾餅，于60℃鼓風(fēng)干燥至恒重，得橙紅色固體47.6g，收率86.8％。

MS(+1)：275。1HNMR：d(ppm，CDCl3)，8.21(s，1H)，8.02-8.03(d，1H)，7.67-7.68(d，1H)。

步驟3：3-溴-5-硝基苯甲酰胺的制備

于250ml三口燒瓶中，加入27.5g(0.1mmol)化合物III、200ml濃鹽酸，攪拌，升溫至80℃反應(yīng)5h，TLC點樣檢測，顯示反應(yīng)完畢，冷卻至室溫，析出固體，抽濾，真空干燥，得到白色固體3-溴-5-硝基苯甲酰胺26.3g，收率：90.1％。

MS(+1)：293。HNMR：d(ppm，CDCl3)，8.65(s，1H)，8.11-8.12(d，1H)，8.08-8.09(d，1H)，6.12-6.13(s，2H)。

方法二：

將3.7g3-溴-5-硝基苯甲酸甲酯、30mL甲醇投入反應(yīng)瓶中，35℃攪拌，通氨氣，TLC監(jiān)測反應(yīng)進程，展開劑體積比為乙酸乙酯:石油醚＝1:1。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液蒸干得3.3g黃色固體粗品。粗品用19.8mL乙醇重結(jié)晶，抽濾，得黃色晶體，真空干燥得3.0g3-溴-5-硝基苯甲酰胺，HPLC純度99.75﹪，收率85.2﹪。

主要參考資料

[1]孟凡德, & 李明霞. (1999). N—（4—乙氧基—3,5—二乙氨基）苯基—對硝基苯甲酰胺的合成. 華西藥學(xué)雜志, 14(6), 362-363.

[2] 秦偉艷, 劉波, 由君, 馬靜, 李香, & 呂程程. (2012). “一鍋法”合成2-氨基-n,3-二甲基-5-鹵代苯甲酰胺. 有機化學(xué), 32(5), 896-899.

[3] 許良忠, 韓宗嶺, 石營, 劉羽, 傅海豐, & 高樹坤等. (2013). 含氟鄰甲酰氨基苯甲酰胺類化合物的合成及殺蟲活性測試. 農(nóng)藥, 52(1), 15-18.