5471-81-8/4-碘-3-甲基苯甲酸甲酯的制備

背景及概述^[1]

4-碘-3-甲基苯甲酸甲酯是有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥中間體，可用于實(shí)驗室研發(fā)過程和化工醫(yī)藥研發(fā)過程中。

制備^[1]

4-碘-3-甲基苯甲酸甲酯制備如下：

（a）3-甲基-4-碘苯甲酸：將20g（0.132摩爾）的3-甲基-4-氨基苯甲酸175ml的硫酸（20％）引入三頸燒瓶中。在-10℃下，滴加11.9g（0.172mol）亞硝酸鈉在50ml水中的溶液，并將混合物攪拌2小時。將該溶液通過在-5℃冷凍的安瓿滴加到35g（0.211摩爾）碘化鉀35.2g（0.185摩爾）碘化銅和175毫升硫酸（20％）。將混合物攪拌八小時，將反應(yīng)介質(zhì)過濾，將獲得的固體溶解在乙酸乙酯中，用水洗滌，然后用亞硫酸鈉溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)。收集到24.4g（70％）的熔點(diǎn)為205-10℃的3-甲基-4-碘苯甲酸。

（b）4-碘-3-甲基苯甲酸甲酯：將24.4g（0.093摩爾）3-甲基-4-碘苯甲酸250ml甲醇引入燒瓶中，并滴加2.5ml濃硫酸。將混合物回流十二小時，蒸發(fā)反應(yīng)介質(zhì)，殘余物用乙酸乙酯和水溶解，傾析有機(jī)相，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)。將殘余物在甲醇中研磨，過濾，收集到21.9g（85％）期望的4-碘-3-甲基苯甲酸甲酯，其熔點(diǎn)為58-9℃。

應(yīng)用^[1]

4-碘-3-甲基苯甲酸甲酯可用于制備3-甲基-4-（5，6，7，8-四氫-5，5，8，8-四甲基-2-萘硫基）苯甲酸：使2.4g（11mmol）的5，6，7，8-四氫-5，5，8，8-四甲基-2-萘硫醇與直接獲得3g（11mmol）4-碘-3-甲基苯甲酸甲酯，1.96g（51％）3-甲基-4-（5，6，7，8-四氫-5酸），5，8，8-四甲基-2-萘硫基）苯甲酸，熔點(diǎn)為195-6°C。

主要參考資料

[1] EP0679630-BICYCLICAROMATICCOMPOUNDS，PHARMACEUTICALANDCOSMETICCOMPOSITIONSCONTAININGTHEMANDUSES