54997-92-1/4-丁苯-1-磺酰氯的制備及應(yīng)用

概述^[1][2]

4-丁苯-1-磺酰氯是一種有機(jī)中間體，可由丁基苯一步制備得到。

制備^[1]

向丁基苯（4.13g，30.8mmol）的CHCl₃（50mL）溶液中加入氯磺酸（17mL，29.8g，256mmol）并將混合物在室溫下攪拌20小時。 將混合物倒在冰（200mL）上并用EtOAc（3×100mL）萃取。 將合并的萃取液用水，NaHCO₃溶液和水洗滌，干燥（Na₂SO₄），并真空濃縮。黃色油狀殘余物（產(chǎn)率88％）無需進(jìn)一步純化即可用于下一步反應(yīng)。 ¹H NMR（300MHz，CDCl₃）δ0.94（t，3H，J = 7Hz），1.34-1.41（m，2H），1.62-1.67（m，2H），2.73（t，2H，J = 8Hz） ，7.41（d，2H，J = 8Hz），7.94（d，2H，J = 8Hz）。

應(yīng)用 ^[2-3]

可用于酰化反應(yīng)，如制備磺酰胺。

用4-苯基苯磺酰氯（279.2mg，1.11mmol）處理化合物胺（150mg，1.11mmol）的吡啶（4mL）溶液。 將混合物在室溫下攪拌過夜（約18小時）。 向溶液中加入水，然后用二氯甲烷萃取（3次）。 將合并的有機(jī)相用3M HCl洗滌并濃縮，得到205mg固體狀所需產(chǎn)物（1H NMR證實(shí)，產(chǎn)率58.6％）。

還可用于制備磺酰炔基。

通用步驟：將磺酰氯（1.1當(dāng)量）和無水AlCl₃（1.1當(dāng)量）在CH₂Cl₂（1.3-1.7mL / mmol）中的混合物在室溫下在Ar下攪拌20分鐘。 將所得溶液通過套管在30分鐘內(nèi)加入冰冷卻的BTMSA（68,1.0當(dāng)量）在CH₂Cl₂（0.7-0.9mL / mmol）中的溶液中。 移去冰浴，將混合物在室溫下在Ar下攪拌17-19小時。 通過小心地將混合物倒入1M HCl（2.5mL / mmol）和冰（80mg / mmol）中來終止反應(yīng)。 分離有機(jī)相（有機(jī)相），用Na₂SO₄干燥并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮。

主要參考資料

[1] From PCT Int. Appl., 2009129267, 22 Oct 2009

[2] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20140113895, 24 Apr 2014

[3] Structure-Based Design and Synthesis of Inhibitors for Plasmepsine and Falcipaine，By Zuercher, Martina From No pp.; 2009