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5534-09-8 / 吸入用糖皮質激素布地奈德與丙酸倍氯米松的區別

吸入型糖皮質激素(inhaled corticosteroids,ICS)目前常用于治療慢性氣道炎癥,由于其直接作用于氣道黏膜,具有劑量小、起效快、療效高、不良反應小、無創傷、無痛苦、使用方便等優點,在臨床上應用廣泛。

ICS是目前最強的氣道局部抗炎藥物,通過對炎癥反應所必需的細胞和分子產生影響而發揮抗炎作用。ICS抗炎機制分為經典途徑(基因途徑)和非經典途徑(非基因途徑)。經典途徑是指激素與胞質內的激素受體(胞質受體)結合,并轉運進入細胞核后影響核酸的轉錄而發揮抗炎作用。非經典途徑是指激素與細胞膜受體(膜受體)結合,數分鐘內生效。高劑量ICS能有效啟動數量少、親和力弱的膜受體快速通道。目前上市的ICS有布地奈德(BUD)、丙酸倍氯米松(BDP)、丙酸福替卡松(FP)。但國內僅有吸入用布地奈德混懸液(BUD)、吸入用丙酸倍氯米松混懸液(BDP)。現對BUD及BDP進行有效性、安全性及在兒童使用情況進行對比。

1.有效性

(1)丙酸倍氯米松的藥理學特性

丙酸倍氯米松是人工合成的第一代糖皮質激素,是受體親和力低的前體藥物,95%的丙酸倍氯米松吸入后在肺內迅速被酶水解為活性代謝物17-單丙酸倍氯米松(17-BMP),最終水解為無活性的倍氯米松。BDP水溶性較低,導致其在支氣管黏膜的黏液層溶解緩慢,其肺部吸收過程受限于黏液溶解速率。BDP和BMP口服絕對生物利用度分別為13%和26%,而首過消除在70%左右。

吸入用糖皮質激素布地奈德與丙酸倍氯米松的區別

(2)布地奈德的藥理學特性

布地奈德是第二代吸入性不含鹵素的糖皮質激素,其藥理基礎基于16α、17α位親脂性乙酰基團及碳21位游離羥基。16α、17α位的親脂性乙酰基團增強糖皮質激素受體親和力,增加了在氣道的攝取和滯留,且全身消除快,比第一代糖皮質激素氣道選擇性更強。具有適度的脂溶性和水溶性,能更容易通過氣道上皮表面的黏液層和細胞膜,快速發揮抗炎作用。BUD口服絕對生物利用度為11%,首過消除達90%。即與BPD相比,BUD溶解及起效時間更短,更適用于呼吸系統疾病急性發作。

2.安全性

ICS普遍安全性良好,不良反應發生率明顯低于全身性糖皮質激素。不良反應的發生與藥物通過呼吸道合消化道吸收入血液循環生物利用度有關。BUD與BDP常見不良反應見下表。

吸入用糖皮質激素布地奈德與丙酸倍氯米松的區別

3.兒童使用

吸入用布地奈德混懸液(普米克令舒)及吸入用丙酸倍率米松混懸液(寶麗亞)說明書中均寫明可用于兒童(具體使用劑量見下表)。其中BUD是FDA唯一批準用于4歲以下兒童使用的霧化吸入糖皮質激素。丙酸倍氯米松一般用于5歲及以上兒童經定量霧化吸入器(MDI)使用。

吸入用糖皮質激素布地奈德與丙酸倍氯米松的區別

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