5534-09-8 / 丙酸倍氯米松藥理作用

【背景及概述】^[1][2]

丙酸倍氯米松系強效外用糖皮質(zhì)激素類藥，具有抗炎、抗過敏和止癢等作用，能抑制支氣管滲出物，消除支氣管粘膜腫脹，解除支氣管痙攣，對皮膚血管收縮作用遠比氫化可的松強，局部抗炎作用是膚輕松和去炎松的5倍。親脂性較強，易滲透，涂于患處30分鐘后即生效。丙酸倍氯米松乳膏適用于過敏性與炎癥性皮膚病和相關(guān)疾病，如濕疹、過敏性皮炎、接觸性皮炎、神經(jīng)性皮炎、扁平苔蘚、盤狀紅斑狼瘡、掌跖膿皰病、瘙癢、銀屑病等。但使用過程中易引起紅斑、灼熱、丘疹、痂皮等不良反應(yīng)。此外，霧化吸入丙酸倍氯米松是國內(nèi)外指南推薦的哮喘急性發(fā)作首選治療方案，但丙酸倍氯米松混懸液在國內(nèi)上市時間較短，其在兒童中的應(yīng)用經(jīng)驗報道較少。國外文獻報道，長期使丙酸倍氯米松的患者咽部念珠菌感染率、聲音嘶啞及咽炎發(fā)生率低于使用布地奈德和氟替卡松的患者，這與丙酸倍氯米松的藥物特性有關(guān)。丙酸倍氯米松本身的生物活性并不強，也可理解為是一種前體物質(zhì)。吸入給藥后丙酸倍氯米松經(jīng)過酯酶水解成為活性更強的17-丙酸倍氯米松，而這種酶主要存在于肺部，故沉積在口咽部的丙酸倍氯米松活性極低，局部作用微弱。一項在重度持續(xù)哮喘患兒中進行的為期14 周的研究表明，每天800 μg BDP 與每天750 μg布地奈德治療的患兒相比，不良事件發(fā)生率無明顯增加，對患兒體重、身高也無影響。

【適應(yīng)癥】^[3]

丙酸倍氯米松用于治療濕疹、過敏性皮炎、神經(jīng)性皮炎、扁平苔蘚、盤狀紅斑狼瘡、掌跖膿皰病、接觸性皮炎、局限性銀屑病、皮膚瘙癢癥等。丙酸倍氯米松氣霧劑用于慢性或過敏性哮喘及過敏性鼻炎等。

【規(guī)格】^[4]

氣霧劑： 50 μg/噴×200噴；100μg/噴×200噴。

丙酸倍氯米松粉霧劑（必酮碟，Becodisk）：為碟式旋轉(zhuǎn)型吸納裝置。每泡囊100 μg、200 μg。用法：成人400～800 μg/日；兒童200～400 μg/ 日，分2～4次吸入。適用于兒童哮喘和不能正確掌握氣霧劑吸入技術(shù)的哮喘患者的防治。約80%以上的藥粉可被吸入下呼吸道。

安得新口腔吸入劑（Aldecin）：是以油酸為分散劑的定量氣霧劑，每罐可提供100噴或200噴，每噴含50 μg的丙酸倍氯米松。

丙酸倍氯米松乳膏：10g：2.5mg。

丙酸倍氯米松霜：0.025%，0.05%。

【用法用量】^[3][4]

丙酸倍氯米松氣霧劑、粉霧劑或鼻噴霧劑適用于過敏性鼻炎、支氣管哮喘等過敏性疾病。本藥乳膏及軟膏適用于過敏性與炎癥性皮膚病和相關(guān)疾病，如濕疹、過敏性皮炎、接觸性皮炎、神經(jīng)性皮炎、扁平苔蘚、盤狀紅斑狼瘡、掌跖膿皰病、皮膚瘙癢、銀屑病等。氣霧吸入：一次50～250μg，tid～qid，一日最大量一般不超過1mg。重癥用全身性皮質(zhì)激素控制后再用本藥治療，一日最大量不超過1mg。兒童用量按年齡酌減，一日最大量一般不超過400μg，癥狀緩解后逐漸減量。粉霧吸入：一次200μg，tid～qid。兒童一次100μg，tid～qid。鼻腔噴霧：一次一側(cè)100μg，bid；也可一次一側(cè) 50μg，tid～qid。一日最大量一般不超過400μg。兒童6歲以上兒童同成人鼻腔噴霧項。外用： 一日涂患處2～3次，必要時予以包扎。

外用適量，涂搽于患處。一日2～3次，必要時封包。

【藥理作用及作用機制】 ^[3]

丙酸倍氯米松為強效糖皮質(zhì)激素類藥，抗炎作用較地塞米松、曲安奈德、氟輕松、曲安西龍強，具有抗炎、抗過敏、止癢及抗細胞有絲分裂的作用。脂溶性較強，對皮膚的滲透作用較好，涂于患處30分鐘后即生效，維持時間較長。外用主要通過毛囊皮脂腺和表皮吸收，有較強的收縮局部微血管和抗炎作用，不會引起因腎上腺皮質(zhì)功能紊亂而產(chǎn)生的副作用。

【藥代動力學(xué)】^[6]

氣霧劑：本品親脂性較強，易滲透，約吸入量的25%到達肺部。

乳膏：?本品可經(jīng)皮膚吸收，尤其在皮膚破損處吸收更快，大面積使用于皮膚破損或長期用封包性敷料可因吸收引起全身反應(yīng)。本品親酯性強，易滲透，涂于患處30分鐘后即生效，軟膏劑的T1/2約為3小時。鈉潴留及糖原沉著作用很弱，也無雄性、雌性及蛋白同化激素樣的作用，對體溫和尿也無明顯影響。

【不良反應(yīng)】^[5]

長期局部用藥，可引起紅斑、丘疹、痂皮等。使用氣霧吸入時，個別病人有強烈刺激感，咽喉部易出現(xiàn)白色念珠菌感染。孕婦、嬰兒慎用。眼病忌用。皮膚結(jié)核、皰疹、水痘、皮膚化膿性感染、潰瘍、II度以上燙傷或凍傷及濕疹性外耳道炎等不宜用。

【注意事項】^[3]

①丙酸倍氯米松不宜長期、大面積應(yīng)用，一般亦不宜采用封包治療，大面積使用不能超過2周；

②治療頑固、斑塊狀銀屑病，若用藥面積僅占體表面積的5%～10%，可連續(xù)應(yīng)用4周，每周用量均不能超過50g；

③不宜用于潰瘍、二度及以上燙傷、凍傷、濕疹性外耳道炎等；

④丙酸倍氯米松不能用于眼；

⑤對孕婦及嬰兒須慎用。皮膚結(jié)核、皰疹、水痘、皮膚化膿性感染、潰瘍、II度以上燙傷或凍傷、濕疹性外耳道炎等不宜用。

【主要參考資料】

[1] 程俊.一種丙酸倍氯米松乳膏及其制備方法. CN201710031677.5，申請日2017-01-17.

[2] 陳樂, 蘇雯, 俞善昌, 李云珠, & 邵潔. (2015). 霧化吸入丙酸倍氯米松混懸液治療兒童輕中度哮喘急性發(fā)作有效性及安全性研究.中國實用兒科雜志,30(8), 601-604..

[3] 最新皮膚科藥物手冊.

[4] 臨床實用藥物手冊.

[5] 臨床用藥速查手冊.

[6] 丙酸倍氯米松說明書.