55750-53-3 / 6-馬來酰亞胺己酸的制備方式和應用領域探究

背景及概述^[1][2]

6-馬來酰亞胺己酸是一種表面活性劑，可溶于水的雙功能配體。可由6-氨基己酸和馬來酸酐一步制備得到。

制備^[1]

于30ml冰醋酸中加入6-氨基己酸3.9g(0.03mol)和1.2eq的馬來酸酐 3.5g(0.036mol)。反應液于120℃攪拌反應4～6h。反應完畢后，停止加熱，自然冷卻到室溫。60℃減壓濃縮除去大部分醋酸。所得棕黃色粘稠液倒入水中，再加入乙酸乙酯20ml×3萃取，合并有機層。有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到棕黃色油狀物，加入50ml水攪拌，有類白色固體析出，過濾，50℃減壓干燥的目標產品5.08g，收率80％。mp：89-92℃。m/z：212.2[M+H]⁺。¹HNMR(400Mz,DMSO)：13.21(br,1H,COOH)、 6.75(s,2H,COCH＝CHCO)、3.63(t,2H,J＝7.2Hz,NCH2CH2)、2.42 (t,2H,J＝7.4Hz,CH2COOH)、1.52-1.68(m,4H,NCH2CH2CH2CH2)、1.30-1.42 (m,2H,NCH2CH2CH2CH2)。

應用^[2-4]

CN201010202355公開了一種表面功能基團可調的兩親性稀土納米材料的制備方法。其特點是水熱反應體系中含有兩種表面活性劑，一種表面活性劑為長烷基鏈羧酸，具體為油酸或亞油酸，另一種表面活性劑是可溶于水的雙功能配體，雙功能配體一端含有羧基或磷酸基團，另一端含有氨基、羧基、馬來酰亞胺、醛基或羥基基團，且中間的碳鏈長度不多于12個；可溶于水的雙功能配體為6-氨基己酸、戊二酸、3-氨基丙基磷酸、6-馬來酰亞胺己酸、檸檬酸、酒石酸或乙二胺四乙酸。本發明通過水熱法直接得到表面同時含有這兩種表面配體的兩親性納米材料，生產工藝簡單，成本低廉，所得納米材料可分散在各種溶劑中，其表面具有可調的功能基團，可進一步鏈接功能分子，具有廣泛的用途。

CN201611070633.5公開了一種白蛋白結合型5-氟尿嘧啶前體藥物及其在抗腫瘤藥物傳遞中的應用。所述的5-氟尿嘧啶前體藥物是由4-馬來酰亞胺基丁酸、6-馬來酰亞胺己酸或8-馬來酰亞胺基辛酸和N1-羥甲基-5-氟尿嘧啶通過酯鍵橋連組成的化合物，其中馬來酰亞胺基團作為白蛋白34位半胱氨酸游離巰基結合靶頭。該前藥化合物能夠在血液中與白蛋白快速特異性結合，形成白蛋白前藥復合物，降低藥物代謝速度，顯著延長藥物半衰期，實現長循環作用。另外，在EPR效應和白蛋白受體介導下，實現腫瘤靶向，提高抗腫瘤效應。該5-氟尿嘧啶前體藥物用于靜脈注射，有較大的市場應用前景。

CN201410388757.2公開了一種碳納米管提高水性涂料和膠黏劑阻燃性的制備方法，向反應容器中加入水、乳化劑、O-甲基-O-(2-異丙氧基羧基苯基)硫代磷酰胺，升溫攪拌40min，加入A單體，乳化，升溫到90℃滴加引發劑，反應1h，再加入5-羧基戊基-三苯基溴化磷和6-馬來酰亞胺己酸，攪拌反應2h，得核層乳液；向所得核層乳液中同時滴加B單體和引發劑，滴加完95℃攪拌反應40min，加入偶聯劑接枝的雙壁碳納米管溶液和交聯劑，75~85℃反應2~3h，降溫到50℃，加入乳化劑，反應70min，加入亞硫酸氫鈉和2,4-二氨基-6-羥基嘧啶，80℃反應1h，加氨水調pH值至7~8，得所述的阻燃性水性涂料和膠黏劑，該制備方法既可使丙烯酸酯類樹脂阻燃性大幅提高，又可改善丙烯酸酯類樹脂乳液成膜發黃的缺陷。

主要參考資料

[1][中國發明] CN201810371115.X 半胱氨酸改造的抗體-毒素偶聯物

[2]CN201010202355.0表面功能基團可調的兩親性稀土納米材料的制備方法

[3]CN201611070633.5白蛋白結合型5-氟尿嘧啶前體藥物的合成及應用

[4]CN201410388757.2一種碳納米管提高水性涂料和膠黏劑阻燃性的制備方法