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舒尼替尼由下式表示，其化學命名為N-[2-(二乙基氨基)乙基]-5-[(Z)-(5-氟-2-氧代-1，2-二氫-3H-吲哚-3-亞基)甲基)-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺，是一種靶向和阻斷多重選擇的受體酪氨酸激酶(RTK)信號通路的口服酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。
舒尼替尼
通過競爭性抑制ATP結合位點，舒尼替尼抑制一組密切相關的RTK的TK活性，所有這些RTK都與各種人惡性腫瘤有關：血管內皮生長因子受體(VEGFR-1，-2，-3)、血小板衍生生長因子受體(PDGF-R)、干細胞因子(KIT)、CSF-1R、Flt3和RET。因此，舒尼替尼適用于治療癌癥和腫瘤。目前，市售的舒尼替尼用于治療不可切除的和/或轉移性惡性胃腸道間質腫瘤(GIST)和晚期和/或轉移性腎細胞癌(MRCC)。這種產品作為蘋果酸舒尼替尼以專利藥品名索坦進行銷售。
舒尼替尼(Sunitinib)是由Sugen公司和輝瑞公司開發研制的一種口服、多靶點的受體酪氨酸激酶(Receptortyrosinekinases,RTKs)抑制劑，而且是目前已知的作用靶點最多的靶向抗腫瘤藥物之一，能對包括血管內皮生長因子受體(VEGFR)1、2、3，血小板生長因子受體(PDG-FR)α，β，KIT，FLT3和RET在內的等多個受體RTKs有較強抑制活性。這些RTKs均為跨膜蛋白，屬于III和V類裂解激酶域家族成員。臨床上常用于治療標準治療無效或不能耐受的惡性胃腸道間質瘤或轉移性腎細胞癌。
它能抑制體內多種受體酪氨酸激酶的磷酸化，通過抑制生長和阻斷腫瘤的血供，使腫瘤失去繼續分裂和生長能力來對抗腫瘤，對于腫瘤生長、腫瘤細胞表達和腫瘤轉移顯示出較強的抑制作用。臨床前研究表明，舒尼替尼顯示出廣譜抗腫瘤活性，包括小細胞肺癌，乳腺癌、結腸癌、黑色素瘤、神經交質瘤、腎細胞癌、表皮樣癌和急性髓系白血病等。
乳腺癌中與多西紫杉醇、氟尿嘧啶和蒽環類藥物聯合、在小細胞肺癌中與順鉑聯合以及在結直腸癌中與伊立替康聯合可以增強抗腫瘤效應。臨床試驗表明，該藥能延緩胃腸道間質腫瘤的生長速度，并能縮小腎細胞腫瘤的尺寸。在化療或放療的同時加用舒尼替尼有助于增強化療和放療的抗癌作用，因此在臨床上有很好的應用前景。另外，它對乳腺癌、結腸直腸癌、前列腺癌和非小細胞肺癌的臨床試驗正在進行中。
受體酪氨酸激激酶(RTKs)在一系列細胞生活周期(例如細胞生長、分化和死亡)的信號轉導途徑中起重要的作用。很多類型的腫瘤因為存在RTKs功能紊亂，而誘導腫瘤細胞生長、增殖及分化等。血管內皮生長因子受體1、2、3(VEGFR—l，2，3)具有酪氨酸激酶活性，能激活細胞內信號通路，最終引起腫瘤血管生成。血小板衍生生長因子受體a和B(PDGFR—Q，B)在很多腫瘤中均有過度表達。在腫瘤增殖過程中，PDGFR上調，刺激內皮細胞周圍的問質細胞和成纖維細胞的生長和增殖。
舒尼替尼可以同時阻斷VEGFR和PDGFR信號轉導通路，從而達到更強的抗血管生成作用。此外，舒尼替尼還可以抑制其它RTKs，如堿性成纖維細胞因子(bFGF)、胎肝激酶3(Flt3)和干細胞因子受體(c—Kit)等。研究發現，同時阻斷VEGFR、PDGFR及其它多種酪氨酸激酶的活性比單獨阻斷一種酪氨酸蛋白激酶的抗腫瘤效果更強。
在臨床前研究中，舒尼替尼在很多細胞株和動物移植瘤模型中表現出抑制腫瘤生長和增殖的作用。在對HT一29和Col0205結腸癌、NcI一汜26非小細胞肺癌、W}1-266—4黑色素瘤、786-0腎細胞癌、A431表皮樣癌移植瘤動物模型的研究中，每日給藥一次能使腫瘤消退，而且不產生耐藥現象。
在移植瘤動物模型中，舒尼替尼聯合多西紫杉醇、氟尿嘧啶或阿霉素等化療藥物用于乳腺癌的移植瘤動物模型，或舒尼替尼聯合順鉑用于小細胞肺癌，均能觀察到相加或協同的治療作用，而且受試動物的耐受性良好，死亡率小，體重無減輕。對這種聯合用藥作用機制的研究表明，主要是通過抑制存在于腫瘤、間質和內皮細胞內代償性激活的促存活信號通路，從而誘導腫瘤細胞死亡而實現的。
根據其骨架構建方式將其合成方法分為三大類，即“A+(B+C)”合成法、“B+A+C”合成法和“(A+B)+C”合成法
現有的舒尼替尼合成方法的比較
1)“A+(B+C)”合成法
目前文獻報道的方法大多屬于這種類型。分析其骨架的連接與吲哚環的形成先后，又可將其分為兩大類。其一為先將整體骨架構建起來再形成吲哚環，其二為先將吡咯環與胺進行縮合、將吲哚環構建好，然后再使兩者進行連接。
上述的方法一，例如以4-氟-2-碘苯胺為原料，經氯乙酰化、膦酰化、Horner-Emmons-Wittig反應得N-[2-(二乙胺基)乙基]-5-[(E)-2-(4-氟-2-碘代-苯胺基甲酰基)-乙烯基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；然后在醋酸鈀和三乙胺的作用下，通過分子內5-exo型環合反應得舒尼替尼。該條合成路線較簡單、但原料不易得、需回收鈀催化劑、乙腈毒性較大等缺點。
上述的方法二，例如以乙酰乙酸乙酯經肟化、還原一鍋法(Knorr反應)制得中間體，再水解脫羧、甲酰化、水解、與N,N-二乙基乙二胺縮合得N-(2-二乙胺基乙基)-2,4-二甲基-5-甲酰基-1H-吡咯-3-甲酰胺。另外，以對氟苯胺、水合氯醛、鹽酸羥胺為原料，先酰化和肟化得到中間體，然后在濃硫酸中環合、再經黃鳴龍還原得到5-氟-1,3-二氫吲哚-2-酮。最后在三乙胺作用下利用5-氟-1,3-二氫吲哚-2-酮的3-位活潑亞甲基與N-(2-二乙胺基乙基)-2,4-二甲基-5-甲酰基-1H-吡咯-3-甲酰胺的5-位甲酰基縮合得終產物舒尼替尼。該條合成路線存在步驟較多，有些步驟的產率較低、后處理麻煩等缺點，有必要進一步改進。
2)重要中間體5-氟-1,3-二氫吲哚-2-酮(A部分)的合成方法的比較與評價
A和B以及(B+C)都是舒尼替尼的重要中間體，5-氟-1,3-二氫吲哚-2-酮的合成方法較多，列舉以下兩種：
方法一，用對氟苯胺、水合氯醛、鹽酸羥胺為原料，先酰化和肟化，而后在濃硫酸中環合得5-氟靛紅，再與水合肼反應，最后與乙醇鈉反應得5-氟-1,3-二氫吲哚-2-酮。本方法步驟較多，且金屬鈉很活潑，制備乙醇鈉時有可能會出現危險。
方法二，利用5-氟吲哚與吡啶、溴素及溴化氫形成的三溴化吡啶鎓反應得5-氟-3,3-二溴-2-吲哚酮，再經鈀催化氫化脫溴得5-氟-1,3-二氫吲哚-2-酮。雖然步驟少，但原料不易得。
方法三，5-氟-2-甲基苯胺經(Boc)2O保護氨基得N-(5-氟-2-甲基苯基)氨甲酸叔丁酯，再經異丁基鋰作用，通入CO2得5-氟-2-(叔丁氧甲酰胺基)苯乙酸，然后在酸性條件下脫氨基保護基并環合得5-氟-1,3-二氫吲哚-2-酮。該方法步驟較長，需進行氨基的保護，反應操作較麻煩。
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[2] 郭婕, 羅鵑, & 朱珠. (2007). 抗腫瘤新藥——舒尼替尼. 中國藥學雜志, 42(13), 1037-1038.
[3] 李學松, 宋毅, 龔侃, 張騫, 虞巍, & 宋剛等. (2010). 舒尼替尼治療轉移性腎臟透明細胞癌的臨床研究. 中華外科雜志, 48(5), 375-377.