557795-19-4/舒尼替尼 腎細胞癌輔助治療新選擇

舒尼替尼是一種血管內皮生長因子通路抑制劑，是治療轉移性腎細胞癌的有效藥物，但在治療術后復發風險較高的局部腎細胞癌的有效性與安全性尚未被證實。波爾多大學醫院的 Ravaud 教授進行了一項隨機雙盲III期試驗探究了這一問題，發表在NEJM上。

試驗納入 615 例高危局部腎透明細胞癌患者。納入標準：年齡 ≥ 18 歲，確診局部腎透明細胞癌（分期為 3 期及以上和/或區域淋巴結轉移），未接受過系統治療，腎切除術前 ECOG 評分 ≤ 2，腎切除術后 3～12 周開始治療。排除標準為：轉移性或組織學未分化腫瘤，5 年內曾診斷出第二腫瘤，入組前 6 個月內出現心血管事件或疾病，未控制的高血壓（BP ＞ 150/100 mmHg）。

受試者隨機分組給予舒尼替尼 50 mg/d（允許劑量降低至 37.5 mg）或安慰劑，按給藥 4 周停藥 2 周的方案治療 1 年或直到疾病復發，發生第二腫瘤，出現不可耐受的毒性或患者退出。前 3 年內每 12 周進行一次評估，以后每 6 個月進行一次評估，直到腫瘤復發或轉移。主要終點是無病生存（DFS），次要終點包括總生存期（OS）、安全性和健康相關的生活質量。

結果顯示，舒尼替尼組的中位 DFS 時間為 6.8 年，安慰劑組為 5.6 年。OS 數據在數據截止時尚不成熟。舒尼替尼組因不良事件導致減量、中斷和停藥的發生率高于安慰劑組，前者分別為 34.3%、46.4%、28.1%，后者分別為 2%、13.2%、5.6%。

≥ 3 級不良事件在舒尼替尼組的發生率為 60.5%（3 級：48.4%，4 級 12.1%），安慰劑組為 19.4%（3 級：15.8%，4 級 3.6%）。兩組嚴重不良事件發生率相似（舒尼替尼組 21.9%，安慰機組 17.1%），未出現治療相關毒性事件導致的死亡。

結果表明，對于術后復發風險較高的局部腎透明細胞癌患者，舒尼替尼可明顯延長其 DFS 的中位持續時間，但不良事件發生率較高。

鑒于腎細胞癌術后復發率較高，且舒尼替尼有更長的 DFS 和可控的安全性，有望成為腎細胞癌輔助治療的新選擇。