5579-84-0 / N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的制備方法

N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽是一種組胺類藥物，通用名為鹽酸倍他司汀，其結構式如下：

作用機制

鹽酸倍他司汀為雙胺氧化酶抑制劑，是組胺Hl受體的弱激動劑、H3受體的強枯抗 齊U，對腦血管、也血管特別是椎-基底動脈系統有明顯的擴張作用，能改善血循環，增加耳蝸和前庭血流量，從而消除內耳性胺暈、耳鳴及耳閉感，還能改善內聽動脈供血，增加毛細血管通透性，促進細胞外液的吸收，消除淋己內水腫。鹽酸倍他司汀還有能對抗兒茶酷胺的縮血管作用及降低動脈壓作用，并有抑制血漿凝固及二磯酸腺巧(ADP)誘導的血小板凝集 作用，能延長血栓形成時間。

適應癥

在臨床上，鹽酸倍他司汀（N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽）可用于治療美尼爾式綜合癥，亦可用于治療腦動脈硬化、 缺血性腦血管疾病及高血壓所致體位性胺暈、耳鳴等。鹽酸倍他司汀易吸潮，在水中極易 溶解，微溶于己醇，幾乎不溶于丙麗。已上市的劑型主要有片劑和注射劑，在注射劑中不存 在晶型問題，但在原料藥及固體制劑中會存在不同晶型的問題。該藥物是1970年上市的老 藥，受當時的研發條件、及藥品的質量要求所限，所有的研究工作未能對其晶型作相關研究。現有鹽酸倍他司汀原料藥及固體制劑的穩定性不理想，而且至今未出現關于該化合物的晶型的文獻報道。

制備方法

本發明所要解決的技術問題在于提供一種N-甲基-2-化巧己胺二鹽酸鹽的晶型及其制備方法。所述的N-甲基-2-化巧己胺二鹽酸鹽的晶型克服了現有技術中N-甲基-2-化巧己胺二鹽酸鹽原料藥及制劑中無定形狀態吸濕性強、穩定性較差的缺陷，有利于原料藥的存儲及制劑的制備，有利于藥品質量和穩定性的提高。所提供的該晶型的制備方法簡單，具有廣泛的工業化前景。

本發明提供了一種N-甲基-2-化巧己胺二鹽酸鹽的晶型。該晶型在使用福射源 為 Cu-Ka 的 X 射線粉末衍射圖中，在衍射角 2θ=10. 9、12. 4、14. 7、15. 5、18. 0、19. 5、21. 6、 22. 9、23. 7、24. 7、24. 9、26. 0、26. 2、26. 4、26. 6、28. 1、29. 6、：M. 3、35. 9、37. 8 和 38. 2 度處有 特征吸收峰，該晶型還在衍射角 2θ =21. 9、22. 4、22. 6、24. 3、25. 4、27. 0、27. 3、29. 2、30. 2、 30. 7、31. 0、31. 3、31. 8、32. 5、33. 7、：M. 1、38. 9、39. 9、40. 7、41. 0、42. 6、43. 4 和 44. 6 度處有次要吸收峰，2θ誤差范圍為±0.2度。

本發明還提供了所述的N-甲基-2-化巧己胺二鹽酸鹽的晶型的制備方法，其可采用下述任意一種方案進行；方案一包括下述步驟：將N-甲基-2-化巧己胺二鹽酸鹽加熱溶 解于溶劑中，冷卻析晶，即可。