55981-09-4 / 硝唑尼特的藥理作用

背景及概述^[1][2]

硝唑尼特經(jīng)國外臨床的反復(fù)試驗(yàn)，對(duì)隱孢子蟲、藍(lán)氏賈第鞭毛蟲等引起的兒童腹瀉有特效。硝唑尼特是一種酰胺類的抗厭氧生物的藥品，具有廣譜抗原生動(dòng)物,蠕蟲和細(xì)菌的特性，尤其用于治療AIDS病人的隱孢子蟲病感染。同時(shí)對(duì)于乙肝、丙肝以及痢疾、腹瀉等腸胃的病毒感染也有治療作用。硝唑尼特最先是美國Romark Laboratories公司研制開發(fā)，于2003年 2月被美國食品和藥物管理局允許在其藥店出售，在這之前僅僅部分在拉丁美洲地區(qū)使用。

制備^[1]

目前制備硝唑尼特大多采用如下方法:用四氫呋喃溶解2-氨基-5-硝基噻唑后，加入鄰乙酰水楊酰氯在低溫下反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后用三乙胺中和生成的 HCl，稀釋于水中，過濾，烘干得粗品硝唑尼特。粗品再用四氫呋喃溶解，加活性炭脫色，母液降溫析出產(chǎn)品，過濾，烘干得精品硝唑尼特。但使用這種方法制備存在以下缺點(diǎn)：由于2-氨基-5-硝基噻唑、鄰乙酰水楊酰氯和硝唑尼特在四氫呋喃中溶解度不高，致使四氫呋喃用量很大，成本較高；并且縛酸劑選用有機(jī)類堿三乙胺，三乙胺具有臭魚味，對(duì)操作環(huán)境不好，三乙胺又不溶于水，體系稀釋于水中后，少量過量的三乙胺成油狀物，與物料結(jié)成塊，產(chǎn)品質(zhì)量較差。

CN200610052804.1提供一種硝唑尼特的制備方法，其主要是解決現(xiàn)有技術(shù)所存在的2-氨基-5-硝基噻唑、鄰乙酰水楊酰氯和硝唑尼特在四氫呋喃中溶解度不高，致使四氫呋喃用量很大，成本較高的技術(shù)問題；本發(fā)明還解決了縛酸劑選用有機(jī)類堿三乙胺，三乙胺具有臭魚味，對(duì)操作環(huán)境不好，三乙胺又不溶于水，體系稀釋于水中后，少量過量的三乙胺成油狀物，與物料結(jié)成塊，產(chǎn)品質(zhì)量較差等的技術(shù)問題。本發(fā)明的上述技術(shù)問題主要是通過下述技術(shù)方案得以解決的：本發(fā)明的硝唑尼特的制備方法，其特征在于：

a、將2-氨基-5-硝基噻唑溶于足量含氮化合物類溶劑中，加入足量縛酸劑攪拌，降溫；

b、加入鄰乙酰水楊酰氯，其與2-氨基-5-硝基噻唑的質(zhì)量比為1.2～ 2.0:1；

c、加入鄰乙酰水楊酰氯后進(jìn)行充分縮合反應(yīng)；

d、將硝唑尼特粗品用含氮化合物類溶劑溶解，加活性炭脫色；

e、過濾后，母液中加入醇進(jìn)行醇析，質(zhì)量比為1:0.8～2.0，過濾，烘干， 得到本發(fā)明產(chǎn)品。

藥理作用^[2]

本品是一種新的抗原蟲藥物，化學(xué)名稱為苯酚乙酸酯，是一種硝噻柳酸酰胺的衍生物，具有抗原蟲、抗腸道寄生蟲、抗厭氧菌、抗病毒等藥效。其作用機(jī)制雖尚未弄清，但被認(rèn)為與抑制丙酮酸鹽，鐵氧化還原蛋白氧化還原酶的酶依賴性電子轉(zhuǎn)移反應(yīng)有關(guān)，后者對(duì)厭氧能量代謝至為重要。本品對(duì)許多腸道寄生蟲，如貝氏等孢子蟲、阿米巴原蟲、肝片吸蟲、球蟲、絳蟲等均有活性。對(duì)某些厭氧菌(如梭狀芽孢桿菌)、病毒(如輪狀病毒等)亦有作用。

硝唑尼特內(nèi)服吸收入血后生成具有藥理活性的替唑尼特(Tizoxanide，T)發(fā)揮藥理作用。故血漿或尿液中均檢測(cè)不到原型藥物。替唑尼特血漿蛋白結(jié)合率極高(大于97.5%)，主要經(jīng)尿液、膽汁和糞便排泄，并且為糞便中可檢測(cè)到的唯一代謝產(chǎn)物。本品易于從胃腸道吸收，口服后1～4小時(shí)可達(dá)血藥峰值。

臨床應(yīng)用 ^[2]

硝唑尼特具有廣譜抗原蟲、抗腸道寄生蟲、抗菌及抗病毒等藥效，可試用于禽球蟲病、禽腸道線蟲、絳蟲病、腸道厭氧菌感染及病毒性腹瀉等。

不良反應(yīng)^[2]

理論上硝唑尼特抑制病原生物主要是通過抑制其厭氧能量代謝過程，對(duì)動(dòng)物體影響較小，能避免傳統(tǒng)抗原蟲藥物的毒性作用。實(shí)驗(yàn)研究，目前尚未發(fā)現(xiàn)有明顯毒副作用及不良反應(yīng)。

主要參考資料

[1] CN200610052804.1 硝唑尼特的制備方法

[2] 家禽常用藥物及其合理使用