5619-04-5 / DL-絲氨酸甲酯鹽酸鹽的制備方法和應用

背景及概述^[1]

DL-絲氨酸甲酯鹽酸鹽是一種有機中間體，可由DL-絲氨酸為原料酯化得到。DL-絲氨酸甲酯鹽酸鹽可用于制備雷米普利的關鍵中間體。

制備^[1]

在100mL三口瓶中加入甲醇30mL，冰水浴機械攪拌條件下，緩慢滴加二氯亞砜5.4mL,滴加完畢后，繼續攪拌1h，將DL-絲氨酸(Ⅱ)6.00g(57mmol)投入三口瓶中，加熱回流反應，反應時間20h后，減壓蒸餾除去溶劑，干燥后得到DL-絲氨酸甲酯鹽酸鹽8.28g，收率93.7％。

應用^[1]

DL-絲氨酸甲酯鹽酸鹽可用于制備化合物(Ⅰ)，DL-絲氨酸甲酯鹽酸鹽是制備雷米普利的關鍵中間體。

(1)化合物(Ⅳ)的制備：按物質的量絲氨酸甲酯鹽酸鹽：酰氯：堿為1:2.5～3:3～4投料，先將絲氨酸酯鹽酸鹽與堿混合，加入溶劑，冰浴攪拌，再滴加酰氯，升溫至0～60℃后，薄層色譜跟蹤反應，反應結束后，萃取，取有機層干燥，濃縮后得到化合物(Ⅳ)；

(2)化合物(Ⅴ)的制備：按物質的量化合物(Ⅳ)：堿為1:1～2.5來投料，將化合物(Ⅳ)與堿混合，加入溶劑，冰浴攪拌，薄層色譜跟蹤反應，反應結束后，萃取，有機層干燥，濃縮得到化合物(Ⅴ)；

(3)化合物(Ⅵ)的制備：按物質的量化合物(Ⅴ)：N-環戊烯嗎啉：堿為1:1～1.5:0.2～0.5來投料，加入溶劑回流，薄層色譜跟蹤反應，反應結束后，有機溶劑萃取，取有機層干燥，濃縮后得到化合物(Ⅵ)；

(4)化合物(Ⅰ)的制備：將化合物(Ⅵ)、酸、芐醇烯胺按摩

爾比為1：1～15：1～2.5投料，加入溶劑升溫攪拌，反應溫度為25-200℃，薄層色譜跟蹤反應，反應結束后，體系靜置，有機溶劑萃取，將水層濃縮，然后經還原劑還原得到化合物(I)。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201610153911.7 一種絲氨酸制備雷米普利關鍵中間體的合成方法