56296-78-7 / 鹽酸氟西汀的臨床應用研究

背景及概述^[1][2]

氟西汀，即N-甲基-3-(對-三氟甲基苯氧基本)-3-苯基丙胺，是一種抗抑郁藥。氟西汀的化合藥及其鹽公開于美國專利4314081和46266549，目前上市產品的活性組份為鹽酸氟西汀。氟西汀及其鹽具有抗抑郁作用，能抑制中樞神經系統對5-HT的再攝取，臨床應用于治療抑郁癥及其有關的焦慮癥狀，也應用于治療神經性貪食及強迫觀念及行為紊亂。

制劑 ^[3]

一、片劑

一種鹽酸氟西汀片劑，按照重量份數計算，包括以下原輔料：

鹽酸氟西汀26份，羥乙基-β環糊精52份、卵磷脂52份、預交化淀粉120份、微晶纖維素45份、硬脂酸鎂1.5份、微粉硅膠0.6份。

制備方法，包括以下步驟：

1)鹽酸氟西汀、羥乙基-β環糊精、卵磷脂溶于無水乙醇中，減壓干燥除去乙醇，得鹽酸氟西汀脂質體包合物；

2)將鹽酸氟西汀脂質體包合物、預交化淀粉與微晶纖維素混合制粒，再加入硬脂 酸鎂與微粉硅膠混合均勻，過篩，壓片即可。

藥代動力學^[2]

本藥口服后吸收很快,血漿氟西汀濃度約在6-8小時達峰,大約95%與血漿蛋白結合。主要在肝臟中代謝成活性代謝產物去甲氟西汀及其它代謝物，從腎臟由尿排出，不論氟西汀本身，還是代謝產物去甲氟西汀，排泄很慢，前者半衰期2-3天，后者7-9天，每天服藥20mg，4周后穩態血濃度為：氟西汀540±282nmol/L,去甲氟西汀640±332nmol/L。

臨床應用研究^[4-5]

張子迪等人對比分析了在產后抑郁癥治療中應用鹽酸氟西汀與文拉法辛的臨床療效及安全性。方法：選取治療的產后抑郁患者72例為研究對象,按照治療方案隨機分為對照組及治療組各36例,對照組實施鹽酸氟西汀治療,治療組應用文法拉辛治療,比較兩組不同時間段的抑郁評分、不良反應發生率、治療總有效率及認知功能改善。

結果：治療組不同時間段抑郁評分均低于參照組,但組間比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療組不良反應發生率與參照組比較,無顯著差異(P>0.05);治療組治療總有效率與參照組比較,無顯著差異(P>0.05);治療組認知功能改善優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。結論：產后抑郁實施鹽酸氟西汀與文拉法辛治療,均可取得較好的治療效果,兩者不良反應較小,而文拉法辛在患者認知功能的恢復方面,更具優勢。

趙福成等人觀察了柴胡舒肝散加減聯合鹽酸氟西汀對卒中后抑郁患者心理健康和預后效果的影響。方法:選取符合納入標準的127例卒中后抑郁患者隨機分為對照組和治療組,對照組(62例)僅用鹽酸氟西汀治療,治療組(65例)采用柴胡舒肝散加減聯合鹽酸氟西汀治療,對比治療前后組間抑郁程度評分和血清5-羥色胺表達變化,并比較組間臨床療效和藥物不良反應的發生率。

結果:治療后治療組、對照組HAMD評分、SDS評分、血清5-HT明顯優于組內治療前,差異有統計學意義(P<0.05);治療組治療后HAMD評分、SDS評分低于對照組,血清5-HT、總有效率(90.77%,59/65)高于對照組(80.64%,50/62),差異有統計學意義(P<0.05)。組間藥物不良反應發生率無統計學意義(P>0.05)。結論:柴胡舒肝散加減聯合鹽酸氟西汀能減輕卒中后抑郁患者抑郁程度,對卒中后抑郁預后效果有改善作用。

主要參考資料

[1] [中國發明] CN201710188636.7 鹽酸氟西汀片劑及其制備方法

[2] 鹽酸氟西汀片說明書

[3] [中國發明] CN201610840842.7 鹽酸氟西汀口崩片及其制備方法

[4]張子迪.鹽酸氟西汀與文拉法辛治療產后抑郁的臨床療效對比及安全性分析[J].現代診斷與治療,2018,29(22):3637-3638+3649.

[5]趙福成,劉彩莉,賈奎.柴胡舒肝散加減聯合鹽酸氟西汀對卒中后抑郁的影響分析[J].中醫藥信息,2018,35(06):76-79.