57-85-2/丙酸睪酮

丙酸睪酮又稱丙酸睪丸素，是雄激素中作用迅速而效力較強者，能促進男性生殖器官及副性征的發(fā)育和成熟，并保持其成熟狀態(tài)。小劑量可促進腺垂體分泌促性腺激素，從而發(fā)揮正反饋作用; 大劑量則相反，有對抗雌激素的作用，抑制子宮內(nèi)膜生長及卵巢、垂體功能。同化作用明顯，可促進蛋白質(zhì)的合成。在骨髓功能低下時，較大劑量促進細胞生長，使紅細胞和血紅蛋白增加，這與促進腎臟分泌促紅細胞生成素相關(guān)，也可能是直接刺激骨髓造血功能。口服無效，多制成油溶液肌內(nèi)注射。肌內(nèi)注射吸收緩慢，效力持久。臨床用于睪丸發(fā)育不全的補充治療，以及再生障礙性貧血、月經(jīng)過多、功能性子宮出血、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、更年期綜合征、老年性骨質(zhì)疏松癥、晚期乳腺癌、卵巢癌等的治療。對再生障礙性貧血，可使骨髓造血功能得到顯著改善，但藥效較慢，一般用藥2～4個月才能顯效。

肌內(nèi)注射。再生障礙性貧血： 成人，50～100mg，每日或隔日1次;小兒，4mg/(kg·次)，1次/周。5～8個月為1個療程。月經(jīng)過多：月經(jīng)期，25～50mg，1次/d，連用3d。也可在月經(jīng)即將來臨前用，在月經(jīng)周期的15～21d，以黃體酮10mg與本品25mg肌內(nèi)注射，隔日或每日1次，共5～7次。功能性子宮出血： 配合黃體酮應(yīng)用，以減少撤藥性出血量，在注射黃體酮的同時，肌內(nèi)注射本品10～25mg，共4～5次。老年性骨質(zhì)疏松癥：25mg，2～3次/周，連用3～6個月。晚期乳腺癌：50～100mg，隔日1次; 連用2～3個月。

【別名】丙酸睪丸素、睪酮丙酸酯。
【英文名】 Testosterone，Propionate，Sternandryl，Perandren，Testxyl，Synerone，Masenate，Andronate。
【別名】 丙酸睪丸素， Andronate。
【分子式與相對分子質(zhì)量】 C22H32O3＝344.49
【性狀】 為白色結(jié)晶或類白色結(jié)晶性粉末，無臭。不溶于水，易溶乙醇或乙醚，略溶于植物油，極易溶于氯仿。

【作用與用途】
丙酸睪酮作用與甲睪酮相似，但作用較后者略強。因口服易被肝臟破壞，故口服無效。常肌注其油溶液，吸收緩慢，作用強而持久，可維持時間數(shù)日。
本品在體內(nèi)先轉(zhuǎn)化為5α-二氫睪酮 (5α-dihyrotesterone)，以后再與細胞受體結(jié)合，進入細胞核，與染色質(zhì)作用，激活RNA多聚酶，促進蛋白質(zhì)合成和細胞代謝。此外，丙酸睪酮可通過紅細胞生成素刺激紅細胞的生成和分化。本品口服雖可吸收，但在肝中會迅速破壞而失效，故一般采用肌內(nèi)注射。肌內(nèi)注射丙酸睪酮后，吸收較慢，其延效時間2～4日。在血中，98%的睪酮與性激素球蛋白結(jié)合，僅2%為游離狀。半衰期為10～20min。睪酮在肝內(nèi)滅活后，代謝產(chǎn)物為雄酮、異雄酮及原膽烷醇酮。它們90%是與葡萄醛酸及硫酸結(jié)合的形式從尿中排出。約6%非結(jié)合形式的產(chǎn)物是由膽汁排出，其中少部分仍可再吸收，形成腸肝循環(huán)。
臨床用于男性性腺功能減退癥、無睪癥和隱睪癥、功能性子宮出血、子宮肌瘤、婦女晚期乳腺癌、老年性骨質(zhì)疏松癥和再生障礙性貧血等。
本品還可通過抑制垂體前葉促性腺激素的分泌，減少卵巢中雌激素的分泌，緩解晚期乳腺癌，適用于骨轉(zhuǎn)移的患者。 主要用于女性晚期乳腺癌，適用于絕經(jīng)前或絕經(jīng)5年以內(nèi)的患者。亦可用于子宮肌瘤、卵巢癌等，可與其他抗腫瘤藥合用。

【功能主治】
絕經(jīng)期前或絕經(jīng)5年以內(nèi)的晚期乳腺癌，尤其是伴有骨轉(zhuǎn)移者效果較好，與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用，可提高療效，并對骨髓有一定保護作用。
丙酸睪酮為目前最常用的雄激素制劑，雄激素作用與蛋白同化作用之比為1：1。適用于
(1)原發(fā)性或繼發(fā)性男性性功能低減。
(2)男性青春期發(fā)育遲緩。
(3)絕經(jīng)后女性晚期乳腺癌姑息性治療。
(4)婦科疾病如子宮肌瘤、月經(jīng)過多。
(5)老年骨質(zhì)疏松以及再生障礙性貧血等。

【用法與用量】
肌內(nèi)注射。晚期乳腺癌，每次50～100mg，隔日1次，深部肌內(nèi)注射，連用2～3個月; 子宮肌瘤、腎癌、卵巢癌及多發(fā)性骨髓瘤，每次25～50mg，每周2次。
肌注： 雄激素缺乏癥，每次10～50mg，每周2～3次; 月經(jīng)過多或子宮肌瘤，每次25～50mg，每周2次; 功能性子宮出血，與黃體酮合用，本品25mg，黃體酮10～ 20mg，2日1次，從月經(jīng)第18 ～26日，共5次; 再生障礙性貧血，每次50～100mg，2日1 次，連用6個月以上; 老年性骨質(zhì)疏松癥，每次25mg，每周2 ～3次; 轉(zhuǎn)移性乳腺癌，每次50 ～100mg，每周3次。
注射劑：深部肌內(nèi)注射。成人常用量，通常一次25mg，一周2～3次;(1)男性性腺功能低下的激素替代治療：一次25～50mg，一周2～3次。(2)男性雄激素缺乏癥：一次10 ～50mg，一周2～3次。(3)絕經(jīng)后女性晚期乳腺癌及乳癌骨轉(zhuǎn)移：一次50～100mg，一周 3次;連用2～3個月。(4)功能性子宮出血：配合黃體酮使用，一次25～50mg，qd，共3～4 次。(5)子宮肌瘤、月經(jīng)過多：一次25～50mg，一周2次。(6)老年性骨質(zhì)疏松癥：一次 25mg，一周2～3次;連用3～6個月。(7)再生障礙性貧血：一次100mg，qd或qod，連用3 ～6個月。(8)兒童，男性青春期發(fā)育延緩：一次12.5～25mg，一周2～3次，療程4～6個月。

【不良反應(yīng)】 參考甲睪酮,長期應(yīng)用會出現(xiàn)男性化，局部注射有刺激性疼痛。長期注射吸收不良，易形成硬塊，個別可致肝功能異常，出現(xiàn)黃疸或血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高等，停藥后可恢復(fù)，能抑制卵巢功能，抑制排卵，使月經(jīng)推遲。

【藥物相互作用】
(1)與口服抗凝藥物合用時，可使抗凝藥的效果增加或延長，甚至可引起出血。
(2)與胰島素合用，對蛋白同化具有協(xié)同作用。
(3)與抗組胺藥、苯巴比妥、保泰松合用，可使丙酸睪酮效果減弱。

【禁忌證】 前列腺癌和前列腺肥大者及孕婦忌用，心臟功能不全者慎用。

【注意事項】
用藥過程中應(yīng)定期檢查肝功能，如發(fā)現(xiàn)有損害應(yīng)及時停藥。注射液如有結(jié)晶析出，可加溫溶解后再用。應(yīng)做深部肌內(nèi)注射，不能用于靜脈滴注。用于乳腺癌治療時，3個月內(nèi)應(yīng)有效果，若病情仍進展，應(yīng)立即停藥。一般不與其他睪酮制劑換用，因它們的作用時間不同。
1. 肝腎功能不全、前列腺癌及孕婦和哺乳期婦女禁用。
2. 注射劑如有結(jié)晶析出，可加溫溶解后用。

【制劑規(guī)格】
油針劑： 10mg/1ml、25mg/1ml、50mg/1ml。
丙酸睪酮注射液：25mg：1毫升/支，10mg：1毫升/支，50mg：1毫升/支，100mg：1毫升/支。
注射劑：10 mg，25 mg，50 mg，100 mg。

【注意與禁忌】
女性男性化，女性病人可引起痤瘡、多毛、聲音變粗、閉經(jīng)、乳腺退化、性欲改變，應(yīng)停藥。男性病人可引起睪丸萎縮、精子減少。可引起膽汁淤積性黃疸及轉(zhuǎn)氨酶升高。可引起水鈉潴留、腎炎、腎病綜合征、高血壓及心力衰竭。肝、腎功能不良及心臟病、高血壓病人慎用。孕婦及前列腺癌病人禁用。

【貯藏】 遮光，密閉保存。