5728-20-1 / 3,4-二氯-1,2,5-噻二唑的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

3,4-二氯-1,2,5-噻二唑是一種有機(jī)中間體，可由二氯乙二肟為原料關(guān)環(huán)得到。

制備^[1]

在-25°C的氬氣下，將 S2Cl2（0.64mL，8.00mmol）逐滴添加到二氯乙二肟（2.0mmol）和吡啶（0.80mL，10.0mmol）在無(wú)水乙腈（10mL）中的攪拌溶液中。在環(huán)境溫度下攪拌混合物 1 小時(shí)。將混合物回流 4 小時(shí)，然后過(guò)濾。在減壓下蒸發(fā)溶劑。使用柱色譜法(硅膠Merck 60，己烷/CH2Cl2 混合物)分離殘余物得到3,4-二氯-1,2,5-噻二唑。

應(yīng)用^[2-3]

應(yīng)用一、

3,4-二氨基-1,2,5-噻二唑用來(lái)制備雜多環(huán)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，可制備含有吡嗪并噻二唑結(jié)構(gòu)的藥物。除此以外，3,4-二氨基-1,2,5-噻二唑也被用來(lái)制備含有鄰二氨基吡嗪結(jié)構(gòu)的中間體，這種中間體可以制備治療艾滋病毒的藥物，此類藥物可以通過(guò)對(duì)Src家族激酶的靶向作用，防止其與Nef蛋白質(zhì)作用，從而阻止HIV-1型病毒的增殖。制備方法如下：

將鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽與3,4-二氯-1,2,5-噻二唑加入到超干DMF中，65℃下攪拌5小時(shí)，冷卻，加入水，迅速抽濾，干燥，得淡黃色固體3,4-二(N-鄰苯二甲酰亞氨基)-1,2,5-噻二唑；將3,4-二(N-鄰苯二甲酰亞氨基)-1,2,5-噻二唑用丙酮重結(jié)晶，得到白色固體；將白色固體加入到DMF中，在冰浴下通入氨氣，隨后在常溫下攪拌1小時(shí)，旋轉(zhuǎn)減壓將DMF蒸干，得到淺黃色3,4-二氨基-1,2,5-噻二唑粗產(chǎn)物。

應(yīng)用二、

3,4-二氯-1,2,5-噻二唑可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的苯并異噻唑骨架。

一些非典型抗精神病藥物中含有苯并異噻唑骨架，比如：魯拉西酮，奇拉希酮，哌羅匹隆等。多年來(lái)，其主要結(jié)構(gòu)3-胺基苯并異噻唑一般由3-氯苯并異噻唑與胺反應(yīng)進(jìn)行合成。近年來(lái)，研究苯并異噻唑骨架的合成有了新的進(jìn)展，因此，研究其合成方法及應(yīng)用越來(lái) 越受到大家的關(guān)注。

參考文獻(xiàn)

[1] Tetrahedron, 70(35), 5558-5568; 2014

[2][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201510452525.3一種3,4-二氨基-1,2,5-噻二唑的提純方法

[3] [中國(guó)發(fā)明] CN201810364563.7 苯并異噻唑衍生物或萘并異噻唑衍生物及其合成方法