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【背景及概述】[1][2]
功能性便秘(FC) 是一種持續性排便困難、排便次數減少或有排便不盡感的功能性腸病。近年來，隨著社會的進步、生活節奏的加快、生活壓力的增大及膳食結構的改變，FC的發病率有增加趨勢。FC 雖為良性疾病，但對人體及社會的危害卻不容忽視，北京地區對18～70 歲成年人進行的一項隨機、分層、分級調查表明，慢性便秘的發病率為6.07%，我國便秘在老年人群中發病率較高7.3%～20.4%，并隨年齡增長而上升，因此慢性便秘的規范化治療已成為臨床醫師面臨的重要任務和挑戰。功能性便秘的病因發病機制還不十分明確，可能與遺傳因素、排便習慣或精神因素、飲食不足或進食不當、腸道運動功能異常、激素、神經遞質和其他調節因子異常、腸道菌群失調等因素有關。如不及時診治，可繼發盆底結構異常，盆底下降，使病情復雜。而臨床上藥物治療應建立在合理的飲食習慣、良好的排便習慣和適當的運動基礎上。選擇藥物治療應以藥物不良反應少、藥物依賴小為原則。乳果糖是一種常用的滲透性緩瀉劑，腸道內不被吸收，可被結腸細菌分解成乳酸和醋酸，使腸道pH 值降至6以下，從而促進腸道有益菌種的生長； 乳果糖還具有雙糖的滲透活性，可使水、電解質保留在腸腔而產生高滲效果，可用于治療慢性功能性便秘。
多庫酯鈉，化學名為辛丁酯磺酸鈉，為一種陰離子表面活性劑，是一種新作用制的瀉藥，對功能性便秘有很好的療效。多庫酯鈉軟化糞便、促進排便的機制是通過抑制前列腺素合成酶和抑制磷酸二酯酶的活性，從而促進腸道水和鉀、鈉、氯的分泌，使腸腔水分增加； 促進結腸蠕動，縮短傳輸時間，使水分在腸道停留時間減少，從而減少了腸道對水分的吸收；以及藥物表面活性作用可使糞塊表面活性降低，使水分和脂肪易進入糞塊。因多庫酯鈉口服后不吸收，作用溫和，無明顯不良反應，不引起水和電解質紊亂，可長期使用。
【結構】[3]
【適應癥】[3]
多庫酯鈉臨床主要用于排便無力的病人，如肛門、直腸疾患，以及術后發生便秘者。
【規格】[3]
片劑：10mg。
【用法用量】[3]
口服： 成人，50～100mg，1次/d； 6～12歲兒童，5mg/(kg·d)，分次服用。
【藥理作用】 [3]
表面活性劑，可濕潤、軟化大便。服后可使脂肪類物質乳化與水分一起浸透到糞塊中，使糞便軟化、稀化，易于排出，對腸道無刺激。
【藥代動力學】[4]
一般在服用后1～3天排出軟便。本品可在胃腸道吸收，從膽汁中排泄。
【藥物相互作用】[3]
不宜與液狀石蠟共用，否則可促進后者的乳化、吸收，引起不良后果。
【不良反應】[4]
偶致腹瀉。動物實驗發現，該藥能損傷腸黏膜。
【注意事項】[4]
與其他藥物合用時能增加同服藥的活性和毒性。惡心、嘔吐、腹痛、腸梗阻病人忌用。哺乳期婦女慎用。
【制備】[5]
一種制備高純度多庫酯鈉的方法，該方法包括馬來酸酐與異辛醇的酯化 步驟，以及得到的雙酯(順丁烯二酸二異辛酯)與亞硫酸氫鈉在水溶液中的磺化步驟，所述的酯化及磺化步驟均在氮氣保護下完成，其中的酯化步驟分為80～95℃的預酯化和115-125℃的減壓反應兩個階段進行；所述的磺化步驟以多庫酯鈉為催化劑，該催化劑用量 不小于雙酯用量(重量)的5％。具體步驟如下：
1）馬來酸酐與異辛醇的酯化于3L三口燒瓶中，在氮氣保護下加入馬來酸酐392g，異辛醇936g，對甲苯磺酸7.6g。首先在90℃下常壓下攪拌反應10分鐘，待反應體系中沒有無馬來酸酐固體時，升高溫度 至120℃加熱回流，并在水泵減壓(5.33KPa)的情況下用油水分離器將反應生成的水除去。 反應3小時后，停止加熱，冷卻到室溫用飽和Na2CO3溶液洗滌2次，棄去水相，有機相再用去離子水洗滌3次。有機相中加入無水Mg2SO4干燥、過濾，用油泵減壓蒸餾(0.4KPa)， 收集130℃的餾分，得到無色透明的順丁烯二酸二異辛酯產品1118g，產率91.3％。
2）順丁烯二酸二異辛酯與亞硫酸氫鈉的磺化
在氮氣保護下，于3L三口瓶中加入順丁烯二酸二異辛酯800g，相轉移催化劑多庫酯 鈉80g，NaHSO3281g，去離子水約640ml，劇烈攪拌，130℃反應4小時，瓶中有大量固 體產生。GC檢測無順丁烯二酸二異辛酯剩余后，保溫至60℃，加入甲醇2L，攪拌溶解。待白色固體完全溶解后，趁熱減壓抽濾，并用甲醇洗滌不溶物3次，得到澄清透明的無色溶液，向濾液中加入活性炭6g，80℃下加熱攪拌2小時，趁熱減壓抽濾，并洗滌不溶物3 次，減壓濃縮，回收甲醇，即可得到白色的多庫酯鈉粗產品1087g，產率96.5％。
3）粗產物的精制
將得到的多庫酯鈉產品用2L正己烷溶解，加入活性碳6g，室溫攪拌2小時，減壓過濾，并用正己烷洗滌不溶物三次，減壓濃縮，回收正己烷，得到多庫酯鈉白色固體。將產品85℃下真空干燥18小時，即可得到白色蠟狀多庫酯鈉純品，1086g，總產率88.1％，純度99.98％。
【主要參考資料】
[1] 王曉輝, 崔立紅, 閆志輝, 等. 多庫酯鈉治療慢性功能性便秘的療效分析[J]. 解放軍藥學學報, 2013 (6): 578-580.
[2] 郭翠梅, 范玲, 藺莉, 等. 多庫酯鈉片改善孕產婦通便行為的多中心臨床研究[J]. 胃腸病學和肝病學雜志, 2015, 24(8): 950-953.
[3] 新全實用藥物手冊
[4] 臨床用藥速查手冊
[5] 薛志勇；張昊；江峰；張梅玲.一種制備高純度多庫酯鈉的方法. CN201510278926.1，申請日2015-05-27