5781-53-3 / 甲基戊酰氯的應用

背景及概述^[1][2]

甲基戊酰氯可用作醫藥化工合成中間體。如果吸入甲基戊酰氯，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

應用^[1][2]

甲基戊酰氯可用作醫藥化工合成中間體。如可用于制備化合物（±）-2-（2-羥基-5-氧代-7-氧雜雙環[4.1.0]庚-3-烯-3-基氨基甲酰基）苯基2-甲基戊酸酯。具體步驟為：在20克小瓶中，將化合物1（325毫克，1.25毫摩爾）懸浮在四氫呋喃（12毫升）中，向該混合物中加入吡啶（0.11毫升，1.37毫摩爾）和2-甲基戊酰氯（0.19毫升，1.37毫摩爾），反應在1小時內完成，用小硅膠墊過濾反應。用庚烷：乙酸乙酯（1：1）洗滌墊，濃縮洗脫液，將粗固體加載到硅膠柱上，將最終化合物分成三個獨立的級分（210mg，47％收率，> 90％純度）。

產物結構由1HNMR（CDCl 3）確認：δ8.70（s，IH），7.85（1H），7.55（m，1H），7.40（m，1H），7.10（m，1H），7.00（s，1H），4.70（m，1H），3.90（m，1H），3.55（m，1H），3.05（m，1H），2.80（m，1H），1.80（m，1H），1.40-1.60（m ，4H），1.25（m，3H），0.90（m，3H）ppm。

此外，甲基戊酰氯還可用于制備2-取代基苯并噁唑類化合物。2-取代基苯并惡唑類化合物是有機合成的主要先導母體，并且具有廣泛的生物活性，所以在工業上、農藥上和醫學上都起重要的作用。如何通過多種高效率的途徑來合成2-取代基苯并惡唑類化合物激發了人們的興趣。結構之一如下：

步驟1：反應底物的制備：取鄰硝基苯酚3.6mmol放入到燒瓶中，加入1mL吡啶，混合均勻得到深棕色液體，加入2-甲基戊酰氯3.9mmol得到淡黃色的乳狀物，室溫條件下磁力攪拌4小時。對生成物進行萃取(加入水淬滅反應，加入飽和氯化鈉防止乳化)，室溫靜置得到有機相，有機相室溫干燥1小時。將得到的干燥后的生成物質，進行柱層析分離，對洗脫后的生成物使用旋轉蒸發儀進行旋干，即得到反應原料。

步驟2：目標化合物的制備：取1.0mmol底物放入燒瓶中，加入4.0mmol甲酸銨，20mL冰醋酸，最后加入原料含量的10％的催化劑鈀碳。磁力攪拌的同時回流。回流14小時，冷卻，抽濾，用旋轉蒸發儀旋掉多余的溶劑，進行萃取分離，將萃取后的有機相干燥，旋干。產率86％。

主要參考資料

[1] US20120088827. Oxabicyclo[4.1.0]Hept-B-en-S-yl Carbamoyl Derivatives Inhibiting The Nuclear Factor-Kappa (B) - (NF-KB)

[2] CN104529926. 2-取代基苯并噁唑類化合物的制備方法