57988-58-6/4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇的制備

背景及概述^[1]

4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

制備^[1]

1）3.0克4-羥基-4-（4-溴苯基）哌啶和2.50克1-{（3-氯丙基）氨基甲酰基-2-氧代吡咯烷在35毫升DMF中的溶液在2.74gNal和4.22gK2CO3（反應(yīng)條件1）存在下，在105-110℃下攪拌6小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取溶液。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥并減壓濃縮。所得油狀物質(zhì)經(jīng)硅膠柱層析，用二氯甲烷/甲醇（15/1-10/1v/v）洗脫，制得4.20g無色針狀目標(biāo)化合物。

2）將2.77g上述中間體和1.60g對甲苯磺酸在300ml甲苯中的溶液反折48小時(shí)，以分離水作為甲苯的共沸混合物。除去溶劑后，將殘余物溶于乙酸乙酯中并用NaH和水洗滌。將溶液用Na2SO4干燥并減壓濃縮。將油狀殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜，用乙酸乙酯-二氯甲烷/甲醇（20/1v/v）洗脫，得到2.26g（產(chǎn)率：89.3％）目標(biāo)化合物，為油狀物。馬來酸鹽從i-PrOH中重結(jié)晶，制備2.50g無色針狀物1-[3-（4-（4-溴苯基）-1，2，5，6-四氫吡啶-1-基）-丙基]-2-氧代吡咯烷。熔點(diǎn)。熔點(diǎn)135.5-136.5℃

主要參考資料

[1] EP0445701 Noveltetrahydropyridinederivatives.