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去甲烏藥堿又名去甲基衡州烏藥堿，系一種抗心律失常藥。本品為中藥附子的有效成分，能增強(qiáng)心肌收縮力，加快心率;擴(kuò)張心、腦及周圍血管;對慢性心律失常有改善作用。臨床上用于慢性心律失常、病竇綜合征的治療。
CN201310534046.7提供一種反應(yīng)步驟少， 產(chǎn)品總收率、純度高，不使用危險(xiǎn)品的一種鹽酸去甲烏藥堿的合成方法。
本發(fā)明一種鹽酸去甲烏藥堿的合成方法包括以下步驟：
S1、將鎂屑加入溶劑中形成反應(yīng)體系，攪拌下加入碘，繼續(xù) 攪拌5～15min后加入1～3滴鹵代烴引發(fā)劑，繼續(xù)攪拌至反應(yīng)液顏 色消失后將反應(yīng)體系降溫至-5～5℃，將式（Ⅱ）化合物和溶劑的 混合液滴加到反應(yīng)體系中，并將反應(yīng)體系降溫至-70～-60℃，然后 將式（Ⅰ）化合物和溶劑的混合液滴加到反應(yīng)體系中，滴加完后 在-70～-60℃下攪拌1-3小時(shí)，然后升溫至-5～5℃，加水?dāng)嚢?20-40min后萃取、分液、干燥、濃縮得到式（Ⅲ）化合物；
S2、將式（Ⅲ）化合物溶于酸性溶液中形成反應(yīng)液，將反應(yīng) 液加熱至120-140℃回流反應(yīng)4-6h，然后冷卻至室溫，析出大量 固體，過濾后將固體溶于水中，加入堿性溶液攪拌3-5h，過濾 得到去甲烏藥堿，再加入鹽酸水溶液，在70-90℃條件下攪拌3-5h， 冷卻至20-25℃過濾烘干得到最終產(chǎn)品鹽酸去甲烏藥堿（Ⅳ）；其 中式（Ⅰ）、式（Ⅱ）、式（Ⅲ）化合物和鹽酸去甲烏藥堿（Ⅳ） 的結(jié)構(gòu)式如下：
韋震鳴等人研究發(fā)現(xiàn)，模型大鼠心肌纖維化因子表達(dá)明顯增高、心腎功能顯著降低。去甲烏藥堿干預(yù)組，心肌纖維化因子表達(dá)顯著減少，心腎功能均有明顯好轉(zhuǎn)。結(jié)論冠狀動脈左前降支結(jié)扎聯(lián)合腎動脈分支結(jié)扎可明顯誘導(dǎo)心肌纖維化，符合2型心腎綜合征的病理變化。去甲烏藥堿可抑制心肌纖維化、改善左室重構(gòu),從而改善腎功能，阻斷心腎交互，發(fā)揮心腎同步保護(hù)的作用。
血管性癡呆是指由缺血性卒中、出血性卒中等腦血管意外造成記憶、認(rèn)知和行為 等腦區(qū)低灌注的腦血管疾病所致的嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征，我國VD的患病率為1.1％～ 3.0％，年發(fā)病率在5～9/1000人。與AD的不可逆發(fā)展相比，血管性癡呆是一種可預(yù)防和治療的癡呆類型，目前治療 藥物主要包括：調(diào)脂藥物、膽堿能藥物、促進(jìn)腦新陳代謝及改善腦循環(huán)藥物等。這些藥物作用機(jī)制不同，但由于血管性癡呆成因復(fù)雜，其療效并不理想。
CN201710025127.2提供一種治療血管性癡呆的聯(lián)合用藥物。本發(fā)明治療血管性癡呆的聯(lián)合用藥物，它含有相同或不同規(guī)格單位制劑的用于同時(shí)或者分別給藥的去甲烏藥堿和淫羊藿苷，以及藥學(xué)上可接受的載體。其中，所述去甲烏藥堿和淫羊藿苷的重量配比為1：(1～10)。進(jìn)一步地，所述去甲烏藥堿和淫羊藿苷的配比為1：(5～10)，進(jìn)一步優(yōu)選為1：5。本發(fā)明還提供了一種治療血管性癡呆的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料制備而成的制劑：去甲烏藥堿和淫羊藿苷的重量配比為1：(1～10)。進(jìn)一步地，去甲烏藥堿和淫羊藿苷的重量配比為1：(5～10)，進(jìn)一步優(yōu)選為1：5。其中，所述組合物是以去甲烏藥堿和淫羊藿苷為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔 料或輔助性制備成制劑。其中，所述制劑為口服制劑。
[1] 新編實(shí)用醫(yī)學(xué)詞典
[2]韋震鳴,傅強(qiáng),李志樑,吳英智,王慧敏.去甲烏藥堿對2型心腎綜合征大鼠心腎的保護(hù)作用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2018,34(11):1830-1833+1838.
[3] CN201310534046.7 一種鹽酸去甲烏藥堿的合成方法
[4] CN201710025127.2 一種治療血管性癡呆的藥物