59-30-3 / 葉酸

【背景及概述】

葉酸是一種重要的B族水溶性維生素，1941年從菠菜中分離而出，因綠葉中含量十分豐富而得名，又名喋酰谷氨酸。在自然界中有幾種存在形式，其母體化合物是由喋啶、對氨基苯甲酸和谷氨酸3種成分結合而成。葉酸含有1個或多個谷氨酰基，天然存在的葉酸大都是多谷氨酸形式。葉酸的生物活性形式為四氫葉酸。1981年，美國營養學會命名委員會(CNAIN)把葉酸和具有葉酸生物學活性的有關化合物統稱為fo-lacin。一般以重量單位表示生物學活性。葉酸的化學名為“蝶酰谷氨酸”，系由喋啶酸、對氨基苯甲酸與氨酸結合而成。有促進骨髓中幼細胞成熟的作用，如果缺少葉酸可招致紅血球的異常未成熟細胞的增加和貧血以及白血球減少。這是因為葉酸參與核酸的嘧啶和嘌呤的合成。

【藥理作用】

1、抗腫瘤作用：國外研究人員發現，葉酸可引起發癌細胞凋亡，對癌細胞的基因表達有一定影響，故屬于一種天然抗癌維生素。

2、對嬰幼兒的神經細胞與腦細胞發育有促進作用：國外研究表明，在3歲以下的嬰兒食品中添加葉酸，有助于促進其腦細胞生長，并有提高智力的作用。美國食品與藥物管理局(FDA)已批準葉酸可添加于嬰兒奶粉中作為一種健康食品添加劑。

3、促進乳汁的分泌;防治腸內的寄生蟲和食物中毒;增進皮膚的健康;有鎮痛劑的作用;與泛酸及對氨基苯甲酸一起服用時，可防止白發;在身體衰弱(健康狀態不良)時，可增進食欲;防止口腔粘膜潰瘍;預防貧血。

4、葉酸與優生：準備受孕之前，準媽媽準爸爸除了基本的戒煙、戒酒之外，還必須保持一份愉快的心情，而準媽媽最好在準備懷孕的前3個月開始攝取葉酸。根據研究指出在懷孕前開始每天服用400μg的葉酸，可降低70%的新生兒神經管缺陷(NTDs)發生機率。因此，準備懷孕的女性們，應在懷孕前就開始每天服用400μg的葉酸。另外，懷孕期的準媽媽們，正確地攝取維他命是很重要的，復合維他命(含豐富的維他命A、B6、B12、C、葉酸)和綜合礦物質(要含有1000mg的鈣、500mg的鎂)，對預防寶寶的腦部、神經缺陷也非常重要。

5、國內外研究人員發現葉酸可作為精神分裂癥病人的輔助治療劑，它對此病有顯著的緩解作用。此外，葉酸還可用于治療慢性萎縮性胃炎、抑制支氣管鱗狀轉化以及防治因高同型半胱氨酸血癥引起的冠狀動脈硬化癥、心肌損傷與心肌梗塞等。

【合成路線】

葉酸的結構是由一個喋啶，通過一個亞甲基橋與對氨基苯甲酸相鄰結成為喋酸(喋呤酰)，再與谷氨酸結合而成。

【藥代動力學】

葉酸通過尿及膽汁排出，葉酸在尿中的主要產物是乙酰氨基苯甲酰谷氨酸，可見葉酸的分解代謝是先氧化裂解，而后對氨基苯甲酸在肝內部分乙酰化，再排出。通過腎小球濾過之葉酸多數可在腎小管近端再吸收，每日由膽汁排出的葉酸約100μg。從膽汁排出之葉酸也可在小腸重被吸收，因此葉酸的排出量很少，而糞便排出的葉酸由于腸道細菌可合成葉酸而難以確定。成人每日葉酸的丟失量平均為60μg，或每1kg體重1μg。每日60μg葉酸即可滿足代謝對葉酸的需要(Gailani，1970年)。

【適應癥】

各種原因引起的葉酸缺乏及葉酸缺乏所致的巨幼紅細胞貧血; 妊娠期、哺乳期婦女預防給藥；慢性溶血性貧血所致的葉酸缺乏。

【規格】

0.4mg*31s

【用法用量】

1.預防胎兒先天性神經管畸形：口服，育齡婦女從計劃懷孕時起至懷孕后三個月末，一次0.4mg，一日1次。

2.妊娠期、哺乳期婦女預防用藥：一次0.4mg，一日1次。

【不良反應】

葉酸不良反應較少，罕見過敏反應。長期用藥可出現畏食、惡心、腹脹等胃腸道癥狀。大量服用葉酸時，可使尿液呈黃色。

【藥物相互作用】

(1)大劑量葉酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用，可使癲癇發作的臨界值明顯降低，并使敏感患者的發作次數增多；

(2)服大劑量葉酸，可以影響微量元素鋅的吸收。

【注意事項】

(1)靜脈注射較易致不良反應，故不宜采用；肌內注射時，不宜與維生素 B1、 維生素B2、維生素C同管注射；

(2)口服大劑量葉酸，可以影響微量元素鋅的吸收；

(3)診斷明確后再用藥。若為試驗性治療，應用生理量（一日0.5mg）口服；

(4)營養性巨幼紅細胞性貧血常合并缺鐵，應同時補充鐵，并補充蛋白質及其他B族維生素；

(5)惡性貧血及疑有維生素B12缺乏的病人，不單獨用葉酸，因這樣會加重維生素B12的負擔和神經系統癥狀。

(6)一般不用維持治療，除非是吸收不良的病人；

【禁忌】

維生素B12缺乏引起的巨幼細胞貧血不能單用葉酸治療。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

尚不明確。

【兒童用藥】

尚不明確。

【老年患者用藥】

尚不明確。