59-92-7 / 左旋多巴的認識

黑質紋狀體神經末梢中DA（多巴胺）的合成和代謝

日常飲食中的酪氨酸（TYR）由限速酶--酪氨酸羥化酶（TH），轉化為左旋多巴（L-DOPA），后者由多巴脫羧酶（DDC）轉化為多巴胺（DA）。多巴胺儲存在囊泡中，當釋出到突觸間隙，就可激活突觸后膜的多巴胺受體（DARs）。釋出后的多巴胺，可以由多巴胺轉運體（DAT）運回突觸前神經末梢，回收后的多巴胺一部分被線粒體B型單胺氧化酶（MAO-B）代謝為3，4-二羥基苯基乙酸（DOPAC）；神經元外的多巴胺被兒茶酚胺氧位甲基轉移酶（COMT）轉化為3甲氧基酪氨（3-MT），最后轉化為高香草酸（HVA），這一無活性的代謝產物主要由尿排出體外。

多巴胺不可穿過血腦屏障，而左旋多巴可以由中性氨基酸轉運蛋白運輸入腦，一旦進入神經元，L-DOPA就可以由芳香氨基酸脫羧酶快速轉化為多巴胺，由于是給與左旋多巴，而非酪氨酸，所以繞過了酪氨酸羥化酶這一限速酶，可以快速補充黑質紋狀體中耗盡了的多巴胺儲備。

左旋多巴口服后，在近段小腸由芳香族氨基酸轉運蛋白主動吸收入血流。吸收的速率和程度取決于胃排空、胃液pH值、左旋多巴與胃腸黏膜上的降解酶接觸時間的長短。當沒有外周脫羧酶抑制劑時，左旋多巴會被外周脫羧酶大量代謝，只有不到1%進入到中樞神經系統。左旋多巴的血漿半衰期為1-3小時。

左旋多巴的副作用：

左旋多巴的副作用，主要是惡心嘔吐，是由于外周脫羧酶把左旋多巴轉化為多巴胺，后者刺激腦干極后區的化學感受器所致。血漿中的多巴胺不能穿過血腦屏障，但極后區沒有血腦屏障。外周脫羧酶抑制劑卡比多巴和芐絲肼，它們不能穿過血腦屏障，因此可以選擇性地抑制左旋多巴在外周轉化為多巴胺，而不抑制腦內的脫羧酶。

飲食中的蛋白質，會消化出大量的中性氨基酸，可以和要通過血腦屏障的左旋多巴形成競爭，所以盡量空腹服用。

左旋多巴治療PD，在疾病早期，療效持續時間較長，一旦達到穩定的療效，如果停止服藥，藥效也會持續約2周，稱作“長期效果”。是由于囊泡儲存了大量新合成的多巴胺。

但隨著病情發展，作用時間縮短（1-6小時），出現癥狀波動，這些患者的療效反映在每次的左旋多巴的濃度的漲落上。4-6年的左旋多巴治療后，大約40%的患者會出現癥狀波動。部分病人服藥后療效甚微，稱為“單劑失效”，大多由于飲食蛋白干擾、胃腸排空延遲、劑量不足。