590-63-6 / 氯貝膽堿的用途與制備

背景及概述^[1-2]

氯貝膽堿為擬膽堿藥，JankovicSM等對氯貝膽堿進行了藥效-時間研究，且離體實驗表明該藥能引起胃底強直性收縮。氯貝膽堿為擬膽堿藥，具有興奮平滑肌促進胃腸蠕動，促進體液分泌，增強食欲，幫助消化的作用。

氯貝膽堿的傳統合成工藝為，將光氣(由四氯化碳與發煙硫酸作用得到)通入氯化甲基膽堿和氯仿溶液中，攪拌反應。反應完畢，蒸出氯仿，用氨水調節PH值，過濾除去固體物，用少量無水乙醇洗滌，濾、洗液合并后加無水乙醇加熱回流，冷卻，再過濾，除去固體物，仍用少量無水乙醇洗滌，濾、洗液合并后加熱蒸出乙醇，冷卻結晶。然后過濾，濾餅加異丙醇，加熱溶解，冷卻結晶。再次過濾后，干燥得氯化氨甲酰甲膽堿精品。但是上述傳統合成工藝成本高，污染高，收率低。

用途^[2]

本品的主要作用是促進副交感神經的興奮，增加逼尿肌的緊張力，使膀胱收縮而利于排尿，亦可增加胃腸道活動及緊張力，使胃腸蠕動恢復正常。乙酰膽堿注入體內后很快會被膽堿酯酶破壞，而本品則不被膽堿酯酶破壞，故較乙酰膽堿作用時間持久，可促進排尿、排便以及增加胃腸蠕動。常用量不會興奮神經節或括約肌，也不影響心臟節律、血壓或周圍血液循環。臨床用于術后、產后的非阻塞性尿潴留、神經性膀胱緊張力減低及尿潴留。

不良反應^[2]

少數患者出現腹部不適、流涎、皮膚潮紅、灼熱感及流汗等癥狀，大劑量可致副交感神經興奮，如疲倦、頭痛、面部潮紅、腹瀉、惡心、噯氣、腹鳴、氣喘、血壓降低等。

注意事項^[2]

1.甲亢、胃潰瘍、支氣管哮喘、心動過緩、低血壓、冠心病、動脈硬化癥、癲癇、帕金森病、胃腸或泌尿道機械性梗阻以及孕婦禁用。

2.本品僅限于皮下注射，不作靜脈或肌肉注射，以免發生副交感神經過度興奮。使用時注意不宜過量。

3.合用交感神經節阻斷藥可能會引起血壓明顯降低。

4.阿托品為特效對抗劑，一旦發生毒性癥狀可使用。

制備^[3]

一種氯化氨甲酰甲膽堿(氯貝膽堿)的制備方法，包括如下步驟：

a、先將三氯甲烷加入反應釜中，然后加入氯化甲基膽堿，控制溫度0℃，邊攪拌邊分批加入固體光氣，氯化甲基膽堿與固體光氣二者物質的量之比為1∶2；

b、每次加入固體光氣之后攪拌5分鐘后加入等比例的催化劑，加畢升溫至50℃，反應一段時間3h，其中所述催化劑選用二甲基甲酰胺(DMF)、吡啶或三乙胺中的任一種，所述催化劑的用量為氯化甲基膽堿重量的1％；

c、反應完畢后，將反應液溫度降至15℃；

d、向反應液中加入其重量20％的氨水，調節PH值8，減壓濃縮至干，加入氯化甲基膽堿3倍重量的無水乙醇，離心甩濾得到氯化氨甲酰甲膽堿粗品；

e、在氯化氨甲酰甲膽堿粗品中加入其重量1倍的無水乙醇、其重量2％的活性炭，脫色過濾冷卻重結晶，甩濾，將濾餅干燥得到氯化氨甲酰甲膽堿（氯貝膽堿）精品。

主要參考資料

[1] LC-MS/MS法測定針刺穴位給藥大鼠血清中氯貝膽堿的濃度

[2] 全科醫生藥物手冊

[3] CN201410178086.7一種氯化氨甲酰甲膽堿的制備方法