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英國利物浦大學(xué)的Zarko Alfirevic等對(duì)米索前列醇用于妊娠引產(chǎn)的安全性及有效性開展的研究發(fā)現(xiàn)，米索前列醇是引產(chǎn)最好的前列腺素制劑。
前列腺素具有刺激宮縮、擴(kuò)張宮頸內(nèi)口及溶解黃體等作用。根據(jù)分子中五元脂環(huán)上取代基（主要是羥基及氧）的不同可分為A、B、C、D、E、F等類型，其中E和F類衍生物可使子宮強(qiáng)烈收縮，可用于終止妊娠和催產(chǎn)。米索前列醇是前列腺素E類似物，臨床上常用于流產(chǎn)和引產(chǎn)。
研究人員對(duì)貝葉斯網(wǎng)絡(luò)（Bayesian network）數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，最終280項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)納入研究，共覆蓋48068名女性。主要為前列腺素或前列腺素類似物用于妊娠晚期促宮頸成熟或引產(chǎn)的研究，分為安慰劑組/不治療組，不同前列腺素劑量組、不同類型前列腺素組。
研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，陰道放置米索前列醇（≥50μg）未能實(shí)現(xiàn)陰道分娩的幾率最低（OR=0.06），絕對(duì)事件的概率為39%。與安慰劑相比，口服應(yīng)用滴定米索前列醇溶液（< 50μg）所導(dǎo)致的剖宮產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)最低（OR=0.65），絕對(duì)事件的概率為15%。
研究結(jié)論認(rèn)為，口服低劑量（<50μg）滴定米索前列醇溶液安全性高（剖宮產(chǎn)的可能性最低），陰道放置米索前列醇（≥50μg）的有效性高（24小時(shí)內(nèi)實(shí)現(xiàn)陰道分娩的可能性最高）。
上世紀(jì) 80 年代，米索前列醇首先被發(fā)現(xiàn)可用于治療消化性潰瘍，至今仍然是預(yù)防和治療非甾體類抗炎藥所致胃和十二指腸粘膜損傷最有效的藥物 [1]。隨后，人們又逐漸發(fā)現(xiàn)了米索前列醇可以提高抗早孕藥物的完全流產(chǎn)率。時(shí)至今日，米索前列醇已成為每一位婦產(chǎn)科醫(yī)務(wù)人員所必須掌握的藥物之一。
對(duì)于該藥，大家最熟悉的用法就是與米非司酮序貫使用，用于流產(chǎn)，相關(guān)適應(yīng)證和用法筆者已在上一篇關(guān)于米非司酮應(yīng)用的文章中詳述。除了與米非司酮聯(lián)用，米索前列醇的其他用法，你都掌握了嗎？
一、米索前列醇在<13 周妊娠階段的應(yīng)用[2-3]
1. 終止妊娠
常用劑量為 800 μg，舌下給藥，每 3 小時(shí) 1 次，共計(jì) 2～3 次；或者經(jīng)陰道、口腔頰黏膜給藥，每 3～12 小時(shí) 1 次，共 2～3 次。如果有需要，可以適當(dāng)給于額外的劑量。（僅作為米非司酮無藥或不宜使用時(shí)的備選方案）
2. 稽留流產(chǎn)
常用劑量為 800 μg，陰道給藥，每 3 小時(shí) 1 次，共計(jì) 2 次；或者 600 μg 舌下給藥，每 3 小時(shí) 1 次，共計(jì) 2 次。
3. 不完全流產(chǎn)
常用劑量為 600 μg 口服，1 次；或者 400 μg 舌下給藥，1 次；或者 400～800 μg，陰道給藥，1 次。完全生效有可能會(huì)持續(xù) 1～2 周，若沒有過量出血和感染，可不必采取其他措施。
4. 手術(shù)流產(chǎn)術(shù)前宮頸準(zhǔn)備
術(shù)前 1 小時(shí)，400 μg，舌下給藥；或者術(shù)前 3 小時(shí)，400 μg 陰道給藥。
二、米索前列醇在 13～26 周妊娠階段的應(yīng)用 [2-3]
1. 終止妊娠
13～24 周，400 μg 陰道、口腔頰黏膜或舌下給藥，每 3 小時(shí) 1 次；25～26 周，200 μg 陰道、口腔頰黏膜或舌下給藥，每 4 小時(shí) 1 次。若在胎兒娩出后 30 分鐘胎盤仍未娩出，可適當(dāng)給于額外的劑量。總的給藥次數(shù)有的研究認(rèn)為不能超過 5 次，大部分產(chǎn)婦不需 5 次給藥即可成功；但也有部分研究選擇了大于 5 次的給藥次數(shù)，獲得了更高的成功率。（僅作為米非司酮無藥或不宜使用時(shí)的備選方案）
2. 死胎引產(chǎn)
200 μg 陰道、口腔頰黏膜或舌下給藥，每 4～6 小時(shí) 1 次。如有需要，可適當(dāng)增加劑量。給藥次數(shù)同 13～24 周終止妊娠。（僅作為米非司酮無藥或不宜使用時(shí)的備選方案）
3. 難免流產(chǎn)
200 μg 陰道、口腔頰黏膜或舌下給藥，每 6 小時(shí) 1 次。如有需要，可適當(dāng)給于額外的劑量。給藥次數(shù)同 13～24 周終止妊娠。
4. 手術(shù)流產(chǎn)術(shù)前宮頸準(zhǔn)備
13～19 周，術(shù)前 3～4 小時(shí)，400 μg 陰道給藥；>19 周，必須與其他藥物聯(lián)用。
三、米索前列醇在>26 周妊娠階段的應(yīng)用[2-5]
1. 終止妊娠
27～28 周，200 μg 陰道、口腔頰黏膜或舌下給藥，每 4 小時(shí) 1 次；>28 周，200 μg 陰道或舌下給藥，每 6 小時(shí) 1 次。如需要，可適當(dāng)給于額外劑量，若需調(diào)整劑量，必要時(shí)可把單片溶解后取所需量。（僅作為米非司酮無藥或不宜使用時(shí)的備選方案）
2. 死胎
27～28 周，100 μg 陰道、口腔頰黏膜或舌下給藥，每 4 小時(shí) 1 次。 >28 周，25 μg 陰道給藥，每 6 小時(shí) 1 次；或者 25 μg 口服，每 2 小時(shí) 1 次。劑量調(diào)整可參照 27～28 周終止妊娠。
3. 妊娠晚期促宮頸成熟
陰道給藥，25 μg/次，放藥時(shí)不要將藥物壓成碎片。如 6 小時(shí)后仍無宮縮，在重復(fù)使用米索前列醇前應(yīng)行陰道檢查，重新評(píng)價(jià)宮頸成熟度，了解原放置的藥物是否溶化、吸收，如未溶化和吸收則不宜再放。每日總量不超過 50 μg，以免藥物吸收過多。
4. 引產(chǎn)/催產(chǎn)
引產(chǎn)常用劑量 25 μg，陰道給藥，每 6 小時(shí) 1 次；或者 25 μg 口服，每 2 小時(shí) 1 次。劑量調(diào)整可參照 27～28 周終止妊娠。新近發(fā)表在 The Lancet 的文章也認(rèn)為，對(duì)于妊高癥產(chǎn)婦，米索前列醇是有效的催產(chǎn)方法 (25 μg 口服, 每 2 小時(shí) 1 次，最多不超過 12 次)。
四、預(yù)防和治療產(chǎn)后出血
1. 預(yù)防產(chǎn)后出血
對(duì)于子宮收縮乏力、第三產(chǎn)程不能獲得有效管理的產(chǎn)婦，在沒有縮宮素的情況下可給于米索前列醇 200～600 μg 頓服或舌下給藥 [6-7]。需要指出的是，對(duì)于預(yù)防產(chǎn)后出血，米索前列醇之所以非首選藥物，原因在于以下三點(diǎn)：
米索前列醇的有效性有爭(zhēng)議，不同的研究結(jié)果不一致。甚至有研究認(rèn)為，其療效不優(yōu)于安慰劑 [8]；
相對(duì)于縮宮素，米索前列醇有明顯的副作用，比如顫抖和發(fā)熱 [6]；
雖然目前尚無結(jié)論，但部分研究表明米索前列醇可能會(huì)增加產(chǎn)婦死亡的風(fēng)險(xiǎn)。
2. 治療產(chǎn)后出血
在缺乏其他子宮收縮劑的情況下，可給于米索前列醇 200～800 μg 頓服或舌下給藥。800 μg 及以上劑量給藥時(shí)，需特別注意高熱及意識(shí)障礙的副作用 [6]。