600-00-0 / 2-溴-2-甲基丙酸乙酯的制備方法

背景及概述^[1]

2-溴-2-甲基丙酸乙酯（α-溴代異丁酸乙酯，2-溴代異丁酸乙酯）是一種重要的化工及醫藥中間體，在各類高分子材料及醫藥產品合成過程中有著廣泛的應用。

制備^[1-2]

報道一、

在500ml帶有攪拌漿、溫度計的四口燒瓶中依次投入異丁酸：35.5g(含量：99.0％，0.3994mol),環己烷：300ml(約230g)，過氧化二苯甲酰0.25g，N-溴代丁二酰亞胺：75.6g(含量：98.8％，0.4196mol)。在四口燒瓶上固定好分水器，分水器上部固定好冷凝器。開攪拌，設定攪拌轉速500r/min以上。四口瓶外壁用水浴鍋加熱，設定水浴鍋熱水溫度為90℃，當四口瓶內溫達到82℃左右，反應瓶內開始沸騰汽化，汽化的環己烷將反應系統中的微量水帶出反應瓶并沉積到分水器的底部。

隨著反應的進行反應料液逐步由無色變為淡黃色，原本沉積瓶底的N-溴代丁二酰亞胺形成丁二酰亞胺懸浮在反應瓶上部。回流反應3～8小時后，取樣檢測反應液的含量。當反應液中異丁酸殘留小于1.0％，停止反應。

反應完畢，反應瓶外壁用20～30℃冷卻水進行冷卻。當內溫達到35℃以下，過濾。濾餅為丁二酰亞胺，濾液為α-溴代異丁酸的環己烷溶液。

將濾液轉移到500ml帶溫度計、攪拌槳的三口燒瓶中，三口燒瓶固定到精餾塔的塔底。向三口燒瓶中加入鋅粉：0.8g，攪拌30分鐘，三口瓶內物料顏色會逐步變淡。再向三口燒瓶內投入46％氫溴酸：1.0g，攪拌30分鐘后加入乙醇33.0g(含量：99.0％，0.7102mol)。

三口燒瓶外壁用水浴鍋加熱，設定水浴鍋水溫95℃。開攪拌，升溫全回流反應，反應過程中不斷將渾濁的含水量較高的輕組分采出。回流脫水反應5～10小時后，取樣檢測反應瓶內的物料含量，當α-溴代異丁酸含量小于3.5％，停止反應。

反應瓶外壁用20～30℃的冷卻水進行冷卻，當內溫小于35℃，停攪拌，將反應瓶內物料轉移到分液漏斗中，用200ml去離子水分三次洗滌反應液。洗滌完畢，將分液漏斗中的物料轉移到500ml帶溫度計、攪拌槳的三口燒瓶中。三口燒瓶固定到回收裝置上，三口燒瓶外壁用水浴鍋加熱，設定水浴鍋水溫80℃，控制反應瓶內溫≤60℃，真空度≥0.06MPa條件下減壓回收正己烷。回收完畢，得到無色透明α-溴代異丁酸乙酯69.4g(含量：96.6％，收率：86.1％)。

報道二、

在100mL四口燒瓶上裝置溫度計、攪拌器、回流冷凝管及上口連接有Y型管的加料管，Y型管的兩個支管分別連接一個滴液漏斗，燒瓶中先加入異丁酸17.6g(0.2mol)和溴化鉀23.9g（0.2mol）,兩個分液漏斗分別加入1mol/L的硫酸溶液和25.5g(0.225mol),30%的H2O2溶液，然后攪拌情況下向燒瓶內滴加幾滴鹽酸，再滴幾滴H2O2，如此反復滴加，保持pH=1～2,滴加完畢至溶液對淀粉碘化鉀試紙成藍色，加熱到50℃反應3h，降溫到20℃，加入亞硫酸氫鈉破壞多余的雙氧水（淀粉碘化鉀試紙檢驗），四口瓶裝上回流冷凝器，加入無水乙醇36g和氯仿20g，共沸除去反應生成的水，加熱回流6h，蒸餾除去氯仿和乙醇。冷卻后將混合物傾至200mL水中。分出酯層，用50mL飽和碳酸氫鈉溶液洗滌。粗制的2?溴代異丁酸乙酯用無水硫酸鈉干燥3h，然后進行減壓蒸餾收集，收集162?167℃的餾分。得無色透明液體32.5g，收率88%（以異丁酸計）。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201810728210.0 一種α-溴代異丁酸乙酯的合成方法