60217-34-7 / 三戊基硼氫化鋰的應用

背景及概述^[3]

三戊基硼氫化鋰是一種還原劑，可由三戊基硼為起始原料制備得到。

應用^[1-2]

CN03824744.5提供了一種立體定向制備3-羥基-5β-H甾族皂角苷配基或其衍生物的方法，該方法包括使用還原劑來還原3-酮-5β-H甾族皂角苷配基的步驟，所使用的還原劑包含受阻有機硼烷或有機鋁氫化物。此處所用的“受阻有機硼烷”一詞特指三烷基堿金屬硼氫化物還原劑或三芳基堿金屬硼氫化物還原劑，如：三仲丁基硼氫化鋰，三戊基硼氫化鋰或三苯基硼氫化鋰，或鋰被鉀或鈉取代后的相應的還原劑。

前列腺素和其衍生物具有多種生物學作用，諸如血管舒張作用、prophlogistic作用、 抑制血小板凝集的作用、子宮肌收縮作用、腸收縮作用和降低眼內壓作用，且可用于制備治療或預防心肌梗塞、心絞痛、動脈硬化、高血壓或十二指腸潰瘍的藥物，其對于人類以及獸醫應用都有價值。本發明系提供合成式I內酯之非對稱方法。

本發明觀察到兩個非可預期之發現，一 是共軛加成反應產物，式II之環戊酮之對映體純度，在反應中被大大地提升至高于式 IV及V之受質之純度。反應期間對掌性之增進的現象，表示式IV及V之受質不需具有 高光學純度，約90％e.e.或較高之光學純度已足制備高對映體純度之式II環戊酮，較佳 為高于95％e.e.，更佳為高于99.8％e.e之式II環戊酮。此將明顯地降低目標產物的制造費用。在流程2中描繪用于合成式I內酯的新穎方法。所有反應物以其對映 體富集的形式使用，其通常具有高于90％e.e.的光學純度。

流程2

制備式I的內酯：如流程2的步驟(d)中所示，在合適溶劑中以式Y的還原劑將式II-1或式II-2的 環戊酮還原/內酯化以形成式I-1或式I-2的內酯：

M₁M₂(R₅)_nH Y

其中M1為Li、K或Na或不存在；M2為Al或B；n為2或3；且R5為氫、烷基或 烷氧基。根據本發明，還原劑是選自雙(2-甲氧基乙氧基)鋁氫化鈉、氫化二異丁基鋁、 三-叔丁氧基鋁氫化鋰、三-烷基硼氫化鋰、三-烷基硼氫化鉀或三-烷基硼氫化鈉或其混合 物。優選地，還原劑為三-仲丁基硼氫化鋰、三戊基硼氫化鋰、三-仲丁基硼氫化鈉、三-仲丁基硼氫化鉀或三-戊基硼氫化鉀或其混合物。最優選地，還原劑為三-仲丁基硼氫化鋰。用于以上反應中的非限制、合適溶劑可選自四氫呋喃、醚、甲苯、己烷或其混合物。反應在-120℃至室溫的溫度范圍內進行，優選為-100℃至-40℃。使用一定量的還原劑以 使得底物或反應物如由薄層色譜法(TLC)監控完全反應。反應剛一完成，可通過諸如 移除過量還原劑、萃取、脫水、濃縮和其類似程序的處理程序自反應混合物分離式I-1 或式I-2的內酯。產物可通過管柱色譜法或結晶進一步純化。

制備^[3]

Harrison報道了可由三戊基硼為起始原料制備得到三戊基硼氫化鋰。

主要參考資料

[1] CN200710003613.0 用于制備前列腺素的方法和中間體

[2] CN03824744.5 皂角苷-3-酮的立體定向還原方法

[3] From Journal of Organic Chemistry, 59(24), 7193-4; 1994