6066-49-5 / 丁基苯酞的應用

概述^[1]

丁基苯酞分為正丁基苯酞以及亞丁基苯酞，正丁基苯酞，化學名為3-丁基-1(3H)-異苯并呋喃酮，又稱芹菜甲素，商品名為恩必普，屬簡單苯酞類，為油狀液體，有芹菜香味，是我國自主研究和開發出的用于治療缺血性腦卒中的藥物，它具有出色的安全性單一體結構，同時具有多種藥理作用，能夠全面治療缺血性腦卒中明顯減少梗塞后神經功能缺失、改善患者生活能力狀態。由于其以上優點，引起了人們普遍關注。

亞丁基苯酞(butylidenephthalide，BP)可有效抑制癌癥干細胞的生長因子、干細胞性(stemness)因子、上皮細胞間質轉化(epithelial-mesenchymaltransition，EMT)因子、及明膠酶(gelatinase)的表現，尤其可有效抑制Sox-2、Oct4、及EZH2的表現，故可抑制癌癥干細胞的生長、遷移、侵襲、及轉移，從而可用于提供預防、減緩及/或抑制癌癥干細胞的生長、遷移、侵襲及/或轉移的藥劑、食品、或食品添加劑。

應用^[3]

丁苯酞俗稱芹菜甲素，它是芹菜揮發油的主要成分，同時，還廣泛存在于傘形科和菊科的其它植物中，芹菜甲素具有很強的抗驚厥、抗氣喘、抑制前列腺素F2x增生、增加血流量、抗腫瘤和降壓等多種藥理活性，預示其在臨床上有廣闊的應用前景。另外，芹菜甲素具有天然香蕉芬芳氣味，還可以應用于食品工業中。

亞丁基苯酞(butylidenephthalide，BP)的應用，包括預防、減緩及/或抑制癌癥干細胞(cancerstemcells，CSCs)，尤其是口腔癌干細胞、鼻咽癌干細胞、食道癌干細胞、骨髓瘤干細胞、皮膚癌干細胞、黑色素瘤干細胞、甲狀腺癌干細胞、淋巴瘤干細胞、血癌干細胞、乳癌干細胞、膀胱癌干細胞、卵巢癌干細胞、子宮頸癌干細胞特別是口腔癌干細胞、胰臟癌干細胞、及腦瘤干細胞(braintumorstemcell)的生長、遷移(migration)、侵襲(invasion)及/或轉移(metastasis)。

制備^[2]

方法一：

1、格氏試劑的制備

將11.04g（0.46mol）鎂條加入500ml四口瓶中，加入一粒單質碘和50ml乙醚，攪拌，加入約2g正丁基溴，等反應引發后緩慢滴加剩余的正丁基溴，正丁基溴共加入63.02g（0.46mol），同時補加200ml異丙醚，約1小時滴加完畢，再回流反應1小時，降溫，備用。

2、粗品制備

將58.40g（0.4mol）鄰氰基苯甲醛加入1000ml四口瓶中，加入300ml異丙醚中，攪拌，加入1.0g碘化亞銅，降溫至-25℃，控溫-25±2℃滴加上述格氏試劑，約1小時滴加完畢，-20±2℃保溫攪拌2小時，滴加10%鹽酸，調pH至2～3，滴畢，加熱回流反應2小時，分出水層，有機層用1%鹽酸200ml洗滌2次，有機層加入氫氧化鈉溶液（32g氫氧化鈉加入500ml水），加熱回流1小時，降溫，分液，水層用200ml異丙醚洗滌2次，水層返回反應瓶中，用濃鹽酸調pH至3～4，70～80℃反應1小時，降溫，加入異丙醚萃取2次（100ml*2），異丙醚相再由100ml水洗滌2次，濃縮得到粗品63.54g，收率83.6%。

3、精餾

將粗品63.5g加入100ml反應瓶中，加入0.4g碳酸氫鈉，160～180℃油浴加熱，減壓，真空達到100pa以下，得到單雜小于0.1%的正丁基苯酞49.8g，收率78.4%，純度99.79%。

方法二：

500ml反應瓶中投入苯酐60.0g、戊酸酐113.2g、無水乙酸鈉33.23g，升溫至200℃反應3h，反應完畢減壓濃縮回收生成的正戊酸，降溫至30℃緩慢加入硼氫化鈉的氫氧化鈉溶液（6.5g硼氫化鈉、40.0g氫氧化鈉溶于100ml水中），60℃反應5h，反應完畢二氯甲烷萃取雜質，水相用稀鹽酸調節pH至1，85℃保溫3h，降溫后二氯甲烷萃取，濃縮即得正丁基苯酞54.2g，收率70.33%，液相純度98.36%。

主要參考資料

[1]馮亦璞, 胡盾, & 張麗英. (1995). 丁基苯酞對小鼠全腦缺血的保護作用. 藥學學報(10), 741-744.

[2] 熊杰, & 馮亦璞. (1999). 丁基苯酞對線粒體呼吸鏈復合酶活性的影響. 藥學學報, 34(4), 241-245.

[3] 熊杰, 徐平湘, 孫麗娜, 成亮, 馮亦璞, & 王曉良. (2007). 丁基苯酞對原代培養神經元線粒體功能的保護作用. 中藥藥理與臨床, 23(5), 73-76.