6120-95-2/1-苯基-1-環丙羧酸的應用及制備

背景及概述^[1]

1-苯基-1-環丙羧酸可用作醫藥化工合成中間體。如果吸入1-苯基-1-環丙羧酸，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

應用^[1]

1-苯基-1-環丙羧酸可用作醫藥化工合成中間體，如合成以下化合物：

具體步驟為：向500mL圓底燒瓶中加入1-苯基-1-環丙羧酸（3g），三乙胺（5.15mL），分子篩4A°（3g）和無水二惡烷（30mL）。 將反應混合物在室溫下在氮氣氛下攪拌15分鐘。 然后緩慢加入二苯基磷酰基疊氮化物（6.1g），并將反應混合物在60℃下攪拌1小時，在80℃下攪拌10分鐘，然后在氮氣氛下加入叔丁醇（15mL）。將反應在80℃下攪拌2小時。冷卻至室溫后，將反應混合物通過硅藻土床過濾并用二惡烷（3×20mL）洗滌。減壓濃縮濾液，得到殘余物，將其用柱色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷（1.0：9.0）作為洗脫劑，得到（1-苯基環丙基）氨基甲酸叔丁酯（2.5g），為黃色油狀物。 1H-NMR（CDCl3）：δ0.98-1.13（m，4H），1.49（s，9H），7.14-7.35（m，5H），5.3（s，1H）。 MS：234（M + H）+。

制備 ^[1]

步驟1：氮氣保護下， 0℃下向攪拌的氫化鈉（60％）（16.4g）的無水DMSO（160mL）溶液中，在THF（20mL）中加入芐基氰（20g）。將反應混合物在0℃下攪拌30分鐘，然后在氮氣保護在0℃下滴加溴代乙烷（29g）的無水THF（20mL）溶液。在室溫下攪拌2小時后，用飽和氯化銨溶液（250mL）緩慢淬滅反應。將反應混合物用乙酸乙酯（500mL）稀釋，水相用乙酸乙酯（2×100mL）萃取。將合并的有機層用鹽水（250mL）洗滌，并經無水Na 2 SO 4干燥。減壓蒸發溶劑，得到粗品1-苯基環丙烷甲腈（20g），為黃色液體，將其原樣用于進一步反應。 1H-NMR（CDCl3）：δ1.48-1.55（m，2H），1.66-1.73（m，2H），7.30-7.40（m，5H）。

步驟2：室溫下將氫氧化鉀水溶液（50％，100mL）加入到1-苯基環丙烷甲腈（20g）的乙醇（100mL）溶液中。將反應混合物在100℃下攪拌16小時，然后冷卻至室溫。濃縮反應混合物以除去乙醇，水層用二氯甲烷（2×200mL）洗滌。 用濃HCl緩慢中和水層，并將pH調節至3-4。過濾得到的固體，用水（3×50mL）洗滌，真空干燥，得到所需的1-苯基-1-環丙羧酸（12g），為白色固體。 1H-NMR（CDCl3）：δ1.26-1.30（m，2H），1.59-1.66（m，2H），7.20-7.30（m，5H），8.6（s，1H）。 MS：163（M + H）+。

主要參考資料

[1] WO2014160689. PIPERAZINE AND HOMOPIPERAZINE DERIVATIVES AS HIV ATTACHMENT INHIBITORS