手機掃碼訪問本站
微信咨詢
哌拉西林（piperacillin），化學名為(2S,5R,6R)?3，3?二甲基?6?[（R）?2?(4?乙基?2,3?二氧代?1?哌嗪甲酰氨基)?2?苯乙酰氨基]?7?氧代?4?硫雜?1?氮雜雙環[3.2.0]庚烷?2?甲酸一水合物，由日本富山化學工業株式會社開發，是半合成青霉素類抗生素，具廣譜抗菌作用。哌拉西林屬青霉素類廣譜抗生素，主要通過干擾細菌細胞壁的合成而起殺菌作用，主要用于銅綠假單胞菌和各種革蘭陰性桿菌所致的感染，但易被細菌產生的β?內酰胺酶水解而產生耐藥性；舒巴坦除對奈瑟菌科和不動桿菌外，對其它細菌無抗菌活性，但是舒巴坦對由β?內酰胺類抗生素耐藥菌株產生的多數重要的β?內酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。
舒巴坦可防止耐藥菌對青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，舒巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協同作用。此外，他唑巴坦鈉為內酰胺酶抑制劑，屬于第三代抗菌強增效劑，與哌拉西林或頭孢哌酮合用可增強二者的藥效及延長作用時間。他唑巴坦鈉與哌拉西林鈉聯合使用時，產生明顯的協同作用，廣泛用于治療嚴重全身性和局部感染、腹腔感染、下呼吸道感染、軟組織感染、敗血癥等，比已使用的其它抗菌復合劑具有更廣泛的抗菌適應癥，在克服耐藥性方面顯示了巨大優勢。
目前，哌拉西林使用過程中均采用凍干法，將其制備成鈉鹽形式與舒巴坦鈉或他唑巴坦鈉等β?內酰胺抑制劑聯用，以提高其抗菌活性。但是由于凍干過程沒有去處雜質的能力，因此，哌拉西林酸的質量在提高藥品使用過程中的抗菌活性和安全性起到非常關鍵的作用。哌拉西林成品中有兩個主要雜質分別是：哌拉西林與氨芐西林縮合產生的聚合物（見反應式1）和哌拉西林與乙酸乙酯所產生的降解產物（見反應式2）。前者是高分子量的聚合物，在使用過程中有一定的安全隱患；后者由于乙酸乙酯殘留的影響，隨著儲存時間的延長會逐漸增大，而影響藥品的質量。
一種哌拉西林酸的制備方法，包括以下步驟：
a、加入原料：向反應器中加入氨芐西林、水、pH＝6.0～9.0的緩沖溶液；
b、酰化反應：繼續向反應器中加入EDPC，同時加堿性調節劑控制pH為6.0～ 9.0，在0～10℃溫度范圍內保溫反應30～60min；
c、結晶純化：加入溶劑進行結晶，控制結晶溫度為15℃±2℃，滴加酸性調 節劑調至終點pH＝1.5～2.0，在0～10℃溫度范圍內養晶1h后，過濾，洗滌，干燥，得到哌拉西林酸成品。
哌拉西林為一酰脲類、廣譜半合成青霉素。對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、白喉桿菌等，均有較強的抗菌活性，尤其對鏈球菌屬的抗菌活性最強，但對產酶金黃色葡萄球菌的作用較差；對某些常見的革蘭陰性桿菌如變形桿菌、痢疾桿菌、部分沙雷桿菌、假單胞菌、枸櫞酸桿菌、沙門菌等也有較強的抗菌作用。對綠膿桿菌的作用僅次于呋芐西林，而優于羧芐西林；對肺炎桿菌的作用也明顯地優于其他半合成青霉素。大腸桿菌對本品的作用較差。
口服不吸收。肌肉注射1h即可達最高血藥濃度。靜注或靜滴1g，血清藥物濃度于1h可達峰值，t1/2約為1h。可透過炎癥血腦屏障，并可達到有效抗菌濃度。在膽汁和前列腺中亦有較高的藥物濃度。主要以原形自尿中排出，12h可排出給藥量的49%～68%。
主要用于上述敏感菌所致的敗血癥、呼吸道感染、尿道感染、膽道感染、婦科感染、皮膚軟組織感染等。
注射劑：每瓶0.5、1、2g。
泌尿道感染：每次1 g，每日4次，肌注或靜注。
其他部位感染：每日4～12 g，分3～4次靜注或靜滴。
嚴重感染：每日10～16 g；小兒每日100～200 mg/kg。
臨床不良反應較少，可有皮疹、皮膚瘙癢、藥物熱等過敏反應，
①過敏反應：包括蕁麻疹等各類皮疹、白細胞減少、間質性腎炎、哮喘發作和血清病型反應，嚴重者如過敏性休克偶見。
②局部癥狀：局部注射部位疼痛、血栓性靜脈炎等。
③消化道癥狀：腹瀉、稀便、惡心、嘔吐等； 假膜性腸炎罕見。
④個別患者可出現膽汁淤積性黃疸。
⑤中樞神經系統癥狀： 頭痛、頭暈和疲倦等。
⑥腎功能減退者應用大劑量時，因腦脊液濃度增高，出現青霉素腦病，故此時應按腎功能進行劑量調整。
⑦其他：念珠菌二重感染、出血等。
1. 在體外本品與氨基糖苷類藥物 (阿米卡星、慶大霉素或妥布霉素) 合用對銅綠假單胞菌、部分腸桿菌科細菌具有協同抗菌作用。
2. 與肝素、香豆素、茚滿二酮等抗凝血藥及非甾體抗炎止痛藥合用時可增加出血危險，與溶栓劑合用可發生嚴重出血。
1.與頭孢甲氧噻吩聯用可出現拮抗作用，故不宜聯用。
2. 與香豆素類、肝素等抗凝血藥、水楊酸類制劑(阿司匹林)合用可增加出血危險，不宜合用。
3. 不宜加入碳酸氫鈉、血漿制品、水解蛋白中使用。
4. 與氟康唑配伍后可產生膠狀物，應避免配伍聯用。
5. 不可配伍的藥物還有：頭孢噻吩鈉，頭孢噻肟。
1. 與氨基糖苷類抗生素如妥布霉素、慶大霉素、阿米卡星聯用，對綠膿桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等有協同作用。但不宜混合注射，以免降低效價。
2.與頭孢他啶聯用對綠膿桿菌和大腸桿菌可產生協同或累加抗菌作用。
1. 有青霉素過敏史者慎用或不用。
2. 哺乳期婦女應用時須權衡利弊。
3. 腎功能減退的病人慎用。
[1] CN201310055833.3.一種哌拉西林的結晶方法
[2] CN201310238277.3.注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉制備方法
[3] CN200810097537.9.哌拉西林鈉他唑巴坦鈉復方注射劑的生產方法
[4] CN201510267754.8.一種哌拉西林酸的制備方法
[5] 全科醫生藥物手冊
[6] 協和抗感染手冊
[7] 獸藥合理配伍使用