6165-68-0/2-噻吩硼酸的制備方法

概述^[1]

2-噻吩硼酸作為重要的反應中間體，廣泛應用在醫藥、化工、材料領域。拓展新型的噻吩硼酸的合成，在藥物、有機材料的合成篩選上具有非常大的現實意義。此外，噻吩類硼酸衍生物還具有很高的附加值，研究噻吩類硼酸的高效制備合成，無論是從潛在的開發意義，還是從生成角度來講，都具有很大的現實意義。

制備方法^[2]

⑴將3-噻吩甲醛、對甲苯磺酸一水合物、乙二醇、甲苯混合后，回流脫水反應后降至室溫后經其體積0.5~2.0倍的飽和碳酸氫鈉水溶液萃取1次，分別得到有機相A和水相；所述水相經等體積的乙酸乙酯萃取2次，得到有機相B；所述有機相A和所述有機相B合并后，依次經其質量5%-15%的無水硫酸鈉干燥、過濾除掉干燥劑、旋干后，得到2-(3-噻吩基)-1,3-二氧戊環粗產品；所述2-(3-噻吩基)-1,3-二氧戊環粗產品經其質量1000~3000倍的石油醚-二氯甲烷混合液洗脫，得到2-(3-噻吩基)-1,3-二氧戊環；所述3-噻吩甲醛與所述對甲苯磺酸一水合物的摩爾比為95：1~105：1；所述3-噻吩甲醛與所述乙二醇的摩爾比為1：6~1：8；所述3-噻吩甲醛與所述甲苯的比例為1mol：1.0 L~1mol：10 L；

⑵所述2-(3-噻吩基)-1,3-二氧戊環經氮氣置換三次后，注入無水四氫呋喃，降溫至-70℃~-50℃，并在-65℃~-50℃下于10min內滴加正丁基鋰；滴畢后保溫10~30min，再滴加異丙氧基硼酸頻哪醇酯進行反應，30min后自然升溫到室溫，然后加入氯化銨水溶液進行淬滅反應，得到2-噻吩硼酸粗產品，該2-噻吩硼酸粗產品經等體積乙酸乙酯萃取三次，合并有機相C；所述有機相C經其質量5%~15%的無水硫酸鈉干燥后旋干，加入二氯甲烷使其完全溶解，并加入石油醚直至無固體析出；最后25~35℃旋蒸掉二氯甲烷、剩余石油醚后開始析出2-噻吩硼酸固體時，將旋蒸后的單口瓶置于-5℃冷凍5h后抽濾，得到白色固體2-噻吩硼酸；所述2-(3-噻吩基)-1,3-二氧戊環與所述無水四氫呋的比例為1mol：0.5 L ~1mol：2.5L；所述正丁基鋰與所述2-(3-噻吩基)-1,3-二氧戊環的摩爾比為1：1~1.5：1；所述異丙氧基硼酸頻哪醇酯與所述2-(3-噻吩基)-1,3-二氧戊環的摩爾比為1：1~1：1.125。

注意事項：

所述步驟⑴中回流脫水反應條件是指溫度為100~140℃，時間為6~10 h。

所述步驟⑴與所述步驟⑵中旋干的條件均是指溫度為35~45℃。

所述步驟⑴中石油醚-二氯甲烷混合液是指將石油醚與二氯甲烷按2：1~5：1的體積比混合而成的溶液。

參考資料

[1]付振方. 2-噻吩硼酸催化的Biginelli反應及丙氰螨酯的合成[D]. 浙江工業大學, 2012.

[2]宋金然. 2-噻吩硼酸和1-萘硼酸的合成及HPLC檢測方法的研究[D]. 2012.