628691-93-0/2-氯-3-氟異煙酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-氯-3-氟異煙酸是一種有機(jī)中間體，可由2-氯-3-氟吡啶為原料，與強(qiáng)堿和干冰反應(yīng)制備得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備ADP受體拮抗劑類(lèi)抗血小板藥物。

制備^[1]

在氮?dú)庀拢?78℃下，向二異丙胺（95ml，0.66mol）在500ml無(wú)水THF中的溶液中加入正丁基鋰（290ml，0.72mol）。攪拌0.5小時(shí)后，將所得混合物在-78℃下加入2-氯-3-氟吡啶（78g，0.60mmol）在200ml無(wú)水THF中的溶液中。 攪拌3小時(shí)后，將混合物倒入干冰（340g，6.0mol）中。用水（1L）稀釋混合物，并用2M鹽酸水溶液將pH調(diào)節(jié)至約2。將產(chǎn)物用乙酸乙酯（3×500mL）萃取，并將合并的萃取物用鹽水洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，過(guò)濾并濃縮，并將固體殘余物從EtOAc中重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物。

應(yīng)用^[2]

2-氯-3-氟異煙酸可用于制備化合物2-(2，4-二氯苯基)-2-(4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙醇(2-氯-3-氟)異煙酸酯。該化合物是一種噻吩并吡啶的酯類(lèi)衍生物，其可作為抗血小板藥物方面的應(yīng)用，特別是在用于制備預(yù)防或治療因血小板聚集而引起的冠狀動(dòng)脈綜合征，心肌梗死，心肌缺血，心腦血管疾病藥物方面的用途。

參考文獻(xiàn)

[1] From PCT Int. Appl., 2011037771, 31 Mar 2011

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN200910071006.7 含噻吩并吡啶的酯類(lèi)衍生物、其制備方法和用途