62893-19-0 / 警惕！頭孢哌酮可引起致命性大出血！

頭孢哌酮及其復(fù)方制劑有可能引起大出血的嚴(yán)重不良反應(yīng)，引起嚴(yán)重的醫(yī)療事故，因此對(duì)它的用藥安全問(wèn)題應(yīng)當(dāng)引起高度的重視。

頭孢哌酮是第三代頭孢菌素，也是國(guó)家基本藥物目錄藥物。頭孢哌酮及其加酶抑制劑的復(fù)方制劑（如頭孢哌酮-舒巴坦鈉、頭孢哌酮-他唑巴坦鈉）因其對(duì)革蘭氏陰性菌特別是一些非發(fā)酵革蘭氏陰性桿菌（這類細(xì)菌往往對(duì)多種抗菌藥物耐藥）的良好作用而被臨床廣泛應(yīng)用，但頭孢哌酮除了具有其他頭孢類藥物的常見不良反應(yīng)外，還特別容易導(dǎo)致病人大出血，筆者見到或聽說(shuō)過(guò)多個(gè)由此導(dǎo)致的重大醫(yī)療事故，本來(lái)稍加注意就能避免的事情卻因?yàn)槭韬龆苯訉?dǎo)致病人大出血死亡，每個(gè)案例都令人痛心疾首！

特別注意事項(xiàng)

1、有出血傾向的患者像手術(shù)后患者、有便血、血尿、痰中帶血、皮下出血等患者最好避免使用頭孢哌酮及其復(fù)方制劑。

2、在使用本藥過(guò)程中勤查血凝（2~3天復(fù)查1次），發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)干預(yù)（輕度凝血障礙使用維生素K，重度凝血障礙立即停藥并使用維生素K）。

3、頭孢哌酮與下列藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，更容易引起出血，應(yīng)避免或謹(jǐn)慎合用：抗凝藥肝素、香豆素或茚滿二酮衍生物、溶栓藥、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥（特別是阿司匹林）等。

頭孢哌酮及其復(fù)方制劑導(dǎo)致出血的作用機(jī)理

1、維生素K和肝臟合成多種凝血因子（凝血酶原、凝血因子Ⅶ，Ⅸ及X等）密切相關(guān)。維生素K參與凝血酶原前體中谷氨酸的γ—羧化反應(yīng)，其缺乏將使凝血酶原的合成減少；維生素K缺乏還導(dǎo)致依賴維生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等水平降低而致使凝血障礙發(fā)生。人體需要的維生素K來(lái)自于食物和腸道細(xì)菌的合成，抗菌藥物都能通過(guò)殺滅腸道細(xì)菌導(dǎo)致用藥者維生素K攝入不足影響凝血功能，而頭孢哌酮主要經(jīng)膽汁直接排泄入腸道，對(duì)腸道細(xì)菌殺滅作用更強(qiáng)，所以影響也更大。

2、頭孢哌酮以及拉氧頭孢 頭孢孟多都具有N-甲基硫四氮唑（NMTT）側(cè)鏈，能夠直接抑制肝臟微粒體的羧化活性，從而抑制了維生素K依賴的凝血酶原前體羧基化，導(dǎo)致凝血酶原合成障礙；NMTT還能夠抑制維生素K氧化還原酶，導(dǎo)致維生素K依賴性凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）不能正常合成。

3、還有報(bào)道頭孢哌酮及其復(fù)方制劑能抑制血小板生成及其功能（血小板功能包括粘附、凝集、釋放等效應(yīng)）。