633-65-8 / 鹽酸黃連素溶解問題的研究

鹽酸黃連素在常溫下的溶解度為0.175g/100g水,屬于難溶物質。難溶藥物的兩個影響因素：親脂性和分子內聚力。

由黃連素分子結構基本可以推測其溶解度大小主要決定于分子內聚力,其難溶于水不是由于疏水性或親脂性造成的, 所以溫度對鹽酸黃連素的助溶效果很明顯,80度時在水中的溶解度時是常溫時在水中溶解度的21倍左右。

藥劑學上對難溶藥物的增溶方法有加增溶劑、加助溶劑（也叫潛溶劑）、制成固體分散體系、主藥分子結構上引入親水基團、制成包合物和成鹽等手段。

增溶劑一般是采用加入表面活性劑、脂質體等制成微乳技術,其目的主要解決疏水性難溶藥物的溶解度,黃連素的難溶于水不是由于疏水集團造成的,所以采用加增溶劑技術不太合適。

固體分散系是采用聚乙二醇或聚乙烯吡咯烷酮等材料來擾亂藥物的分子晶型,提高其溶解度,但是實驗研究發(fā)現(xiàn)聚乙二醇4000用于黃連素增溶效果不明顯。

制成包合物的方法一般采用環(huán)糊精及其衍生物,具有內疏水、外親水的特性。在實驗中,鹽酸黃連素可以包嵌于β-環(huán)糊精的空腔內,提高了分散性,β-環(huán)糊精可以使鹽酸黃連素的溶解度提高到1.80倍左右,羥丙基環(huán)糊精由于溶解度大于β-環(huán)糊精,可以提高到2.15倍。但是，有實驗發(fā)現(xiàn)羥丙基環(huán)糊精沒有β-環(huán)糊精的結合常數(shù)大,與其他文獻報道不同,這可能是由于其空間結構復雜,占位多,不利于黃連素進入其空腔內。