635-21-2/2-氨基-5-氯苯甲酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-氨基-5-氯苯甲酸是一種有機(jī)中間體，可由2-氨基-5-氯苯甲腈水解氰基得到，或者由2-氨基苯甲酸氯代后得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備環(huán)扁桃酯藥物中間體順-3,3,5-三甲基環(huán)己醇。

制備^[1][3]

報(bào)道一、

將2-氨基-5-氯苯甲腈(42.3mmol)和氫氧化鉀(23.7g,423mmol)加入30ml水中，100℃回流加熱回流5h，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，用稀鹽酸調(diào)pH＝7-8之間，得到2-氨基-5-氯苯甲酸。

報(bào)道二、

將66 mmol2-氨基苯甲酸溶于50 mL DMF，緩慢向其中加入8.81 g（66 mmol）N-氯代丁二酰亞胺（NCS），然后加熱至100 ℃，反應(yīng)2 h，冷卻后倒入200 mL冰水中，有白色固體析出，過濾，將固體用乙酸乙酯溶解，干燥，脫溶得灰白色固體，乙醚洗滌后得固體2-氨基-5-氯苯甲酸。

應(yīng)用^[2]

CN201610292626.3公開了一種環(huán)扁桃酯藥物中間體順-3,3,5-三甲基環(huán)己醇的合成方法,通過在2-氨基-5-氯苯甲酸溶液中加入1,5,5-三甲基環(huán)己烯-3-酮,降溫?cái)嚢瑁徛尤脘嚪勰?加完后反應(yīng)，然后升溫繼續(xù)反應(yīng)，減壓濃縮，濃縮液加入到溴化鉀溶液中，再加入草酸溶液，最后二甲胺溶液提取、洗滌、脫水劑脫水、減壓蒸餾、重結(jié)晶，得晶體順-3,3,5-三甲基環(huán)己醇。相比傳統(tǒng)的合成方法，該方法反應(yīng)收率大大提高，同時提供了一種新的合成路線，為進(jìn)一步提升反應(yīng)收率打下了良好的基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201910887468.X 多靶點(diǎn)型他克林衍生物及其制備方法和應(yīng)用

[2] CN201610292626.3一種環(huán)扁桃酯藥物中間體順-3,3,5-三甲基環(huán)己醇的合成方法

[3] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201310456588.7 一類取代苯基吡唑酰胺衍生物及其制備方法和應(yīng)用