63603-09-8/4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯的制備

背景及概述

苯甲酸甲酯及其衍生物是重要的化工原料，被廣泛用作有機合成中間體，還可用于纖維素酯、纖維素醚、樹脂和橡膠等的溶劑，另外，因其具有濃郁的香氣被用作香料和食用香精。苯甲酸甲酯存在于天然的丁香油、依蘭油和月下香油中，可從精油中精餾提取。4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯英文名稱：methyl 4-chloro-3-methoxy-5-nitrobenzoate，CAS號：63603-09-8，分子式：C9H8ClNO5，分子量：245.617。

制備

現有技術中4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯的合成方法有多種，包括(1)脫羥基鹵化，即以4-羥基-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯為起始物料，經三氯氧磷氯代反應制備4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯[1]。(2)以4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸為起始物料經甲酯化制備目標產物4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯，甲酯化的方法較多，可在堿性或酸性環境中發生反應。其合成反應式如下圖：

圖1 4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯合成反應式

實驗操作：

方法一、

在裝有攪拌器、溫度計、滴加漏斗及冷凝器的500mL四口瓶中加入4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸、甲醇，在40℃下滴加濃硫酸，滴完后在35~40℃保溫反應8小時。靜置分水得粗酯。將粗酯減壓蒸餾，收集1333Pa下42~43℃餾分4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯。

方法二、

將4-羥基-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯溶于乙腈中，加入三氯氧磷，升溫回流15小時，薄層色譜檢測反應進度，待原料藥反應結束后，將反應液冷卻至室溫，緩慢倒入到預先冷卻好的飽和碳酸鈉水溶液中，抽濾，濾液用乙酸乙酯萃取，多次提取，合并有機層，有機層無水硫酸鈉干燥，有機相減壓濃縮得無色至微黃色油狀物，冰箱放置后得固體4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯。

參考文獻

[1] Wang, Lin; Gong, Jianxian; Deng, Lujiang; Xiang, Zheng; Chen, Zhixing; Wang, Yuefan; Chen, Jiahua; Yang, Zhen Organic Letters, 2009 , vol. 11, # 8 p. 1809 - 1812