64372-62-9 / 2-氯-5-三氟甲基芐醇的制備和應用

背景及概述^[1]

2?氯?5?三氟甲基芐醇是用于合成醫藥、農藥的重要化學品。2-氯-5-三氟甲基芐醇是膽固醇脂轉移蛋白阻滯劑安塞曲匹中間體。

制備^[1]

2?氯?5?三氟甲基芐醇(2)的合成:

在5L的三口瓶接上溫度計，機械攪拌器，加人2?氯?5?三氟甲基苯甲酸(100g，0.45mol)，加入1L的四氫呋喃，在冰浴0℃攪拌，N₂保護下，緩慢滴加硼烷?四氫呋喃(900mL，0.9mol)，滴畢，加熱回流1.5h。反應完畢后，緩慢滴加6N HCl，至氣體不在放出為止，加1L的水，然后用EtOAc(2x1L)萃取。有機相合并，MgSO₄干燥，旋干，得白色固體2?氯?5?三氟甲基苯芐醇(2)，產率85％。本方法，投料比2?氯?5?三氟甲基苯甲酸∶BH3.THF＝1∶2.

應用^[2]

2-氯-5-三氟甲基芐醇可進一步用于合成另一種一種膽固醇脂轉移蛋白抑制劑安塞曲匹中間體，即，4’?氟?2’?甲氧基?5’?異丙基?4?三氟甲基?1，1’聯苯?2?甲醇的合成。4’?氟?2’?甲氧基?5’?異丙基?4?三氟甲基?1，1’?聯苯?2?甲醇是用于合成醫藥、農藥的重要化學品。方法如下：

在反應瓶中投入3.0g碳酸鉀，用10mL水溶解，降溫至20℃，在其中投入1.66g2?氯?5?三氟甲基芐醇和2g4?氟?5?異丙基?2?甲氧基苯硼酸，用10mL四氫呋喃沖洗瓶壁，用氮氣鼓泡20分鐘，加入110mg[1，1′?雙(二叔丁基膦)二茂鐵]二氯化鈀，之后該兩相體系在40℃下劇烈攪拌32小時。混合物冷卻至室溫后，加入15mL水和15mL石油醚，切除水相，有機相用水洗(2×20mL)，有機相用柱層析硅膠過濾一遍，旋掉溶劑，得到油狀液體，用石油醚重結晶得到粉末狀白色固體即產物4’?氟?2’?甲氧基?5’?異丙基?4?三氟甲基?1，1’?聯苯?2?甲醇(2.7g，80％)。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201310068886.9 一種2-氯-5-三氟甲基芐醇的合成方法

[2] [中國發明] CN201310180601.0 一種4’-氟-2’-甲氧基-5’-異丙基-4-三氟甲基-1,1’-聯苯-2-甲醇的合成方法