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頭痛是神經系統中最常見的疾病，包括慢性每日頭痛（CDH）、緊張型頭痛（TTH）、偏頭痛和叢集性頭痛。最常見的頭痛為功能性頭痛，即慢性頭痛中的TTH，占慢性頭痛的40%。與偏頭痛患者相比，TTH患者尋求的醫(yī)療幫助更少。一項人口統計學研究報道，僅有16%的TTH患者就醫(yī)，與偏頭痛患者（56%）形成了鮮明對比。男女患病比例約為4：5，24%～37%的患者每月發(fā)作1次或多次，10%的患者每周都會發(fā)作，2%～3%的患者為慢性TTH，通常大部分時間均有發(fā)作。
TTH的治療除了緩解誘發(fā)頭痛的心理壓力、改善運動不足等方法外，藥物療法常選擇肌松藥及抗焦慮藥。替扎尼定是一種中樞性α2腎上腺素受體激動劑，與可樂定結構相似。作為一種中樞肌肉松弛劑，兼具有鎮(zhèn)痛作用。初步研究和回顧性研究表明，其在慢性TTH和慢性偏頭痛的治療中具有一定療效，是治療慢性頭痛的一種很有希望的預防用藥增效劑。
（1）替扎尼定治療可顯著改善慢性TTH患者頭痛狀態(tài)
Bettucci D等人納入18例慢性TTH患者進行隨機對照研究，隨機將患者分為替扎尼定聯合阿米替林治療組（9例，阿米替林20 mg/d×3個月，替扎尼定4 mg/d×治療的第1個21天）和阿米替林單藥治療組（9例，阿米替林20 mg/d×3個月）。并對隨后的結果進行了評估，包括頻率、疼痛程度、頭痛持續(xù)時間，以及用于頭痛相關生命質量測量方面的頭痛影響試驗（HIT）評分。結果顯示，從基線到4周，替扎尼定治療TTH可顯著減少頭痛發(fā)生頻率、減輕頭痛強度及縮短持續(xù)時間（P＜0.05，圖1）。
（2）替扎尼定治療可顯著改善CDH（偏頭痛和TTH）患者的頭痛狀態(tài)
Saper JR等人在2002年進行的一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，納入92例CDH患者，包括TTH和偏頭痛患者，隨機接受替扎尼定（n=45）和安慰劑（n=47）治療，療程至少8周，允許患者繼續(xù)使用其他預防性治療藥物（如不影響α2腎上腺素能受體藥物），其中85例（替扎尼定n=44，安慰劑n=41）完成了12周研究。結果顯示，治療后替扎尼定組總體頭痛指數（P=0.0025）、每周嚴重頭痛天數（P=0.0211）均顯著優(yōu)于安慰劑（圖2）。
（3）替扎尼定治療可顯著改善頭痛患者各項生命質量評分
早在2001年，Saper JR等人進行的一項開放性研究，納入43例每月持續(xù)頭痛時間＞15 d的患者（包括偏頭痛和TTH患者），其中39例患者符合為期12周的替扎尼定治療（劑量由2 mg增加至平均每日14 mg）標準。隨后采用視覺模擬量表（VAS）對患者各項生命質量進行評價。結果顯示，患者的整體頭痛狀況、睡眠、情緒、生命質量（P＜0.00001）和性功能（P＜0.0075）均有顯著改善（圖3）。
1.Bettucci D，et al.，Combination of tizanidine and amitriptyline in the prophylaxis of chronic tension-type headache： evaluation of efficacy and impact on quality of life.J Headache Pain. 2006 Feb；7(1)：34-6. Epub 2005 Dec 15.
2.Saper JR，et al.，Chronic daily headache prophylaxis with tizanidine： a double-blind， placebo-controlled， multicenter outcome study.Headache. 2002 Jun；42(6)：470-82.
3.Saper JR， Winner PK， Lake AE 3rd.An open-label dose-titration study of the efficacy and tolerability of tizanidine hydrochloride tablets in the prophylaxis of chronic daily headache.Headache. 2001 Apr；41(4)：357-68.