64517-88-0/1,3-二甲基-4-氨基吡唑的制備

背景及概述^[1]

1,3-二甲基-4-氨基吡唑又叫4-氨基-1，3-二甲基吡唑，4-氨基-1，3-二甲基吡唑及其藥學可接受鹽作為一種重要的化工或醫藥中間體被廣泛應用，如4-氨基-1，3-二甲基吡唑鹽酸鹽。4-氨基-1，3-二甲基吡唑鹽酸鹽化合物因其被廣泛用于合成治療多種疾病的活性藥物分子而廣受關注。如用于合成治療惡性腫瘤，心血管疾病，趨化因子相關疾病(如哮喘,過敏，風濕性關節炎等疾病)，神經系統疾病，細菌及病毒感染，免疫系統相關疾病，癌癥等藥物。

制備^[1]

(1)1，3-二甲基吡唑的合成：將原料甲基肼加入4，4-二甲基-2-丁酮中，甲基肼4，4-二甲基-2-丁酮的摩爾比為1～1.5:1～2:1，在90℃度攪拌至反應完全(約2.5h左右)，冷卻到68度，3N鹽酸加入，攪拌1h.冷卻到30度，用50％氫氧化鈉調PH值到14.叔丁基甲醚萃取、無水硫酸鈉干燥、減壓濃縮蒸餾，70度餾收集分得到1，3-二甲基吡唑,收率：50％；

(2)4-硝基-1，3-二甲基吡唑的合成：將步驟(1)得到的1，3-二甲基吡唑加入濃硫酸中，濃硫酸1，3-二甲基吡唑的體積重量比(ml/g)為1～5:1，1，3-二甲基吡唑硫酸溶液加入到濃硫酸和硝酸的混和酸中，其中濃硫酸與1，3-二甲基吡唑的體積重量比(ml/g)為1～5:1，硝酸和1，3-二甲基吡唑的摩爾比為1～2:1，滴加完后50-60度攪拌至反應完全，冷卻到室溫加入到冰水中通過過濾、干燥、得到4-硝基-1，3-二甲基吡唑，收率70-80％。

(3)4-氨基-1，3-二甲基吡唑的合成：將步驟(2)所述的4-硝基-1，3-二甲基分批加入到二氯化錫的濃鹽酸溶液。所述的濃鹽酸與所述的4-硝基-1，3-二甲基的體積重量比(ml/g)為5～20:1，所述的二氯化錫與所述的4-硝基-1，3-二甲基的摩爾比為1～3:1，乙醇加入到反應液中，反應液變澄清。所述的乙醇與所述的4-硝基-1，3-二甲基的體積重量比(ml/g)為2～1:1。60度攪拌至反應完全，減壓濃縮、飽和碳酸鉀溶液和二氯甲烷稀釋分層，有機相無水硫酸鈉干燥、過濾，蒸干即得。

參考文獻

[1][中國發明]CN201611183307.54-氨基-1，3-二甲基吡唑及其藥學可接受鹽的合成方法