6487-39-4 / 碳酸鑭的用法用量

碳酸鑭用法用量：^[5]

本品為口服用藥，須經(jīng)咀嚼后咽下，請(qǐng)勿整片吞服。可以碾碎藥片以方便咀嚼。本品應(yīng)與食物同服或餐后立即服用，每次服用的劑量為每日劑量除以用餐次數(shù)。患者應(yīng)遵從推薦的飲食以控制磷和液體攝入量。本品為咀嚼片，可以避免攝入過(guò)多的液體。使用本品時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血磷，每2至3周逐漸調(diào)整使用劑量，直至血磷達(dá)到可接受的水平，此后需定期監(jiān)測(cè)血磷。

【背景及概述】^[1][2][3]

高磷血癥是誘發(fā)心血管疾病、腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良等多種疾病的危險(xiǎn)因素。因此控制血磷對(duì)患者預(yù)后十分重要。限制飲食磷攝入可降低血磷，但由于其操作性困難，磷結(jié)合劑成為必要手段。理想的磷結(jié)合劑應(yīng)具有吸收少、副作用少等特點(diǎn)。
有研究顯示，高磷血癥增加慢性腎臟病(CKD)患者發(fā)病率、病死率和住院率，是生活質(zhì)量降低及治療費(fèi)用增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)高磷血癥可導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，與心血管疾病的發(fā)病率和全因死亡率相關(guān)。目前，治療高磷血癥的方法主要有控制飲食中磷的攝人、血液透析和口服磷結(jié)合劑，但前兩者及傳統(tǒng)磷結(jié)合劑的治療效果有限或存在明顯不良反應(yīng)。

碳酸鑭作為新型降磷藥物，在國(guó)外已經(jīng)應(yīng)用多年。美國(guó)福斯利諾FOSRENOL發(fā)現(xiàn)稀土金屬鑭離子和磷離子的結(jié)合產(chǎn)生不溶沉淀，隨消化道排出體外，不進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。大量病受試者并不產(chǎn)生不良副作用，明顯好于用碳酸鈣，醋酸鈣，碳酸鋁的療效。碳酸鑭咀嚼片自發(fā)明以來(lái)，尤其是近幾年已推廣全球42個(gè)國(guó)家，美國(guó)90％高磷血 癥病人得到康復(fù)。2012年此藥進(jìn)入中國(guó)，目前已成為國(guó)內(nèi)治療高磷血癥唯一主推藥品。數(shù)十萬(wàn)病人在使用，享受到高科技的成果。眾所周知中國(guó)是稀土資源大國(guó)，擁有豐富的稀土鑭資源。中國(guó)人口眾多，患慢性腎病的病人達(dá)10.2％，幾乎有1.2億腎病病人。目前我國(guó)尿毒癥患病人群已超過(guò)300萬(wàn)人，患病人數(shù)每年以11％在增加，約有8成腎病患者死于治療不當(dāng)，能接受高科技治療的人群數(shù)有限，不普及，最主要的原因基于兩點(diǎn)。其一是美國(guó)福斯利諾碳酸鑭咀嚼片的藥價(jià)十分昂貴，沒(méi)有進(jìn)入醫(yī)保，大多數(shù)病人難于承受巨額透析費(fèi)的壓力，更難于接受高價(jià)碳酸鑭的費(fèi)用，被放棄治療；其二是科學(xué)宣傳尚不普及。不但腎衰竭病人懼怕高磷血癥引發(fā)的心梗，心腦血管壞死；同樣對(duì)心腦血管病人、糖尿病人、高血壓病人的高磷血癥危害，也引發(fā)心梗，對(duì)這類病人的除磷教育極需加強(qiáng)。2008年美國(guó)醫(yī)療處方保險(xiǎn)計(jì)劃(Medicare PartD)中，碳酸鑭的年處方費(fèi)用為4882萬(wàn)美元，居透析患者用藥的第5位，但在我國(guó)應(yīng)用時(shí)間較短，經(jīng)驗(yàn)相對(duì)不足。

【理化性質(zhì)】^[4]

碳酸鑭化學(xué)式La₂(CO₃)₃·8H₂O。分子量601.97。白色晶體。相對(duì)密度2.6～2.7。不溶于水、丙酮，溶于稀酸，稍溶于CO₂水溶液。溶于堿金屬碳酸鹽，稀釋后可結(jié)晶出如K[La(CO₃)₂]·6H₂O類復(fù)鹽。受熱放出CO₂。加熱時(shí)，首先生成堿式碳酸鹽，然后灼燒生成氧化物。碳酸鑭磷結(jié)合力高，且在整個(gè)消化道內(nèi)均能發(fā)揮良好的降磷效果，不良反應(yīng)較小、性價(jià)比及臨床依從性好，是迄今為止較為理想的磷結(jié)合劑。

【適應(yīng)癥】^[5]　

高磷血癥。本品為磷結(jié)合劑，用于血液透析或持續(xù)非臥床腹膜透析（CAPD）的慢性腎功能衰竭患者高磷血癥的治療

【規(guī)格】^[5]

片劑：500mg、750mg、1000mg

【禁忌】^[5]

1.對(duì)碳酸鑭或本品中任何賦形劑過(guò)敏者。

2.低磷血癥。

3.腸道阻塞、腸梗阻和糞便嵌塞。

【注意事項(xiàng)】^[5]

1. 易于出現(xiàn)胃腸梗阻、腸梗阻、不完全性腸梗阻和胃腸穿孔的患者應(yīng)慎用。

2. 急性消化道潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆病或腸梗阻患者需仔細(xì)評(píng)價(jià)受益和風(fēng)險(xiǎn)。

3.易出現(xiàn)腸道梗阻患者（例如既往腹部手術(shù)、腹膜炎）須慎用。

4. 建議患者充分咀嚼藥片，以減少上述的嚴(yán)重胃腸道不良事件風(fēng)險(xiǎn)。

5. 吞咽前請(qǐng)充分咀嚼或碾碎藥片，請(qǐng)勿吞咽完整藥片。

6. 在牙功能不良的患者中，考慮完全碾碎藥片。

7. 腎功能不全患者可能發(fā)生低鈣血癥，使用時(shí)需定期監(jiān)測(cè)血鈣水平并適當(dāng)補(bǔ)充。

【制備】^[6][7]

方法1：一種高純度碳酸鑭的生產(chǎn)方法，步驟如下：

1）將碳酸鑭加入水中形成混合液；

2）向步驟1）得到的混合液中加入濃硝酸溶解，并用氨水調(diào)整pH值到1.5-2，加 熱后再用碳酸鈰調(diào)整pH到4-4.5，得到酸溶液；

3）將步驟2）中得到的酸溶液過(guò)濾得到濾液；

4）將步驟3）中的濾液濃縮，濃縮終點(diǎn)溶液濃度按鈰氧化物計(jì)為720-750克/升， pH值1-1.5；

5）將步驟4）中得到的濃縮液放入結(jié)晶盤(pán)中自然結(jié)晶，并離心脫水；

6）將步驟5）中的離心后的晶體加水溶解并稀釋，使鑭濃度按氧化物計(jì)為70g/ L；

7）向步驟6）處理后得到的溶液加熱到50℃，采用先慢后快的方式加入碳酸氫 銨溶液進(jìn)行沉淀，沉淀完成后靜置；

8）將步驟7）處理后的沉淀水洗，然后離心脫水、包裝。

方法2：種采用超臨界二氧化碳與氧化鑭反應(yīng)制備碳酸鑭的工藝方法，該方法操作簡(jiǎn)便、無(wú)副產(chǎn)物且成本低、產(chǎn)品純度高，不對(duì)環(huán)境造成傷害。技術(shù)方案為：將質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50％-99.999％、過(guò)10-200目篩的氧化鑭（La₂O₃）稀土原料裝入超臨界二氧化碳萃取儀的萃取釜，反應(yīng)過(guò)程中控制萃取釜的溫度為32℃-100℃、壓力為7.5MPa-50Mpa，所用二氧化碳要求質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.5％以上并在反應(yīng)過(guò)程中強(qiáng)制循環(huán)，反應(yīng)1-24小時(shí)后，即在萃取釜中制得碳酸鑭。利用本發(fā)明得到的碳酸鑭，質(zhì)量分?jǐn)?shù)在40％-99％之間。本發(fā)明的特點(diǎn)是采用超臨界二氧化碳萃取裝置的萃取釜做為反應(yīng)釜，采用超臨界狀態(tài)下的二氧化碳（二氧化碳臨界溫度約31.4℃，臨界壓力約7.39Mpa）與氧化鑭反應(yīng)，一步生成生成碳酸鑭，化學(xué)反應(yīng)方程式如下：

【主要參考資料】^[6]

[1] 孟小芹, 黃志勇. 碳酸鑭在慢性腎功能衰竭高磷血癥中的應(yīng)用[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊, 2016 (12): 29-30.

[2] 白志宇. 碳酸鑭的不良反應(yīng)研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)處方藥, 2018, 16(2): 25-26.

[3] 王錦高;王瀅.稀土化學(xué)藥碳酸鑭咀嚼片的制備方法. CN201410815515.7，申請(qǐng)日2014-12-24

[4] 化合物詞典

[5] 楊青.一種高純度碳酸鑭的生產(chǎn)方法. CN201610605195.1，申請(qǐng)日2016-07-28

[6] 姚茂君.超臨界二氧化碳與氧化鑭反應(yīng)制備碳酸鑭的方法. CN201310099451.0，申請(qǐng)日2013-03-27