65-45-2 / 水楊酰胺的制備

背景及概述^[1][2]

水楊酰胺學(xué)名為2-羥基本甲酰胺，是一種非常重要的有機(jī)合成中間體，是合成許多重要衍生物的（如殺螺劑硝苯胺，鎮(zhèn)痛止熱等）原料，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、香料、染料，橡膠助劑的諸多領(lǐng)域。水楊酰胺不僅是一個(gè)重要的精細(xì)化工中間體，而且是一種被廣泛接受和大量使用的解熱鎮(zhèn)痛亞，用于發(fā)熱頭痛，神經(jīng)痛，關(guān)節(jié)痛及或活動(dòng)性風(fēng)濕癥等，具有很好的療效。

水楊酰胺

應(yīng)用^[3]

水楊酰胺是一種廣泛使用的精細(xì)化工中間體，它可用來(lái)合成硝苯柳胺、鄰乙氧基甲酰胺等有機(jī)化學(xué)品，也常用于醫(yī)療、香料、燃料和橡膠助劑等領(lǐng)域，同時(shí)水楊酰胺是一種大量使用的解熱鎮(zhèn)痛藥，可用于治療發(fā)熱頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛等，目前，合成水楊酰胺的方法主要為水楊酸氨化法和水楊酸甲酯氨化法，這兩種合成方法工藝流程長(zhǎng)，設(shè)備投入大，能耗高，生產(chǎn)成本較高，同時(shí)產(chǎn)生大量酸堿廢液，污染環(huán)境。

制備^[2]

目前，合成水楊酰胺的方法主要使用水楊酸甲酯胺化法，此法主要是將水楊酸甲酯和氨水混合與密閉反應(yīng)器中，與30℃反應(yīng)，攪拌12小時(shí)，調(diào)解PH=4，結(jié)晶后即得水楊酰胺的粗品，粗品顏色為粉紅色，提純后得成品。該方法粗品純度不高，顏色偏粉紅，且需要后處理。存在后處理繁瑣，收率偏低等問(wèn)題。

具體方法一：

1000ml四口瓶中加入水楊酸甲酯152g（1mol）、20%氨水340g（4mol）和亞硫酸鈉0.152g（0.0012mol），攪拌升溫至20℃。在20℃條件下攪拌反應(yīng)8h。蒸餾出多余氨氣、甲醇、和部分水，PH=7~8，降溫結(jié)晶，過(guò)濾烘干，所得水楊酰胺白色固體產(chǎn)品含量99.0%，收率90.0%。

具體方法二：

將6g尿素、94g苯酚添加入帶有磁力攪拌的高壓反應(yīng)釜內(nèi)，在磁力攪拌下，加熱升溫至為250℃進(jìn)行反應(yīng)12h，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)釜冷卻至室溫，取出液體產(chǎn)品，分離混合催化劑得到水楊酰胺溶液，水楊酰胺溶液烘干即可得到水楊酰胺，烘干溫度為120℃度，烘干時(shí)間為45分鐘，水楊酰胺的收率為4.1％。

具體方法三：

在1升三口反應(yīng)瓶中，加入152克水楊酸甲酯、450克氨水-氯化銨緩沖液，升溫至45～50℃，持續(xù)通入氨氣進(jìn)行酰胺化反應(yīng)；反應(yīng)1小時(shí)后，停止通入氨氣(共通入20克氨氣)，冷至20～25℃，結(jié)晶，離心，干燥后得到118.1克水楊酰胺，收率86.2%，1HNMR(DMSO-d6,400MHz)(br,1H),8.37(br,1H),8.18-7.69(m,2H),7.38(t,1H,J=7.6Hz),7.03-6.68(m,2H)。

具體方法四：

一種水楊酰胺的制備方法，在1000升不銹鋼反應(yīng)釜中，加入150公斤水楊酸甲酯，420公斤甲苯，加熱至40～45℃，持續(xù)通入氨氣進(jìn)行氨化反應(yīng)，反應(yīng)溫度控制在40～45℃，反應(yīng)壓力控制在0.25～0.35MPa，氨化反應(yīng)5小時(shí)后停止通入氨氣，然后加熱回收甲苯和反應(yīng)副產(chǎn)物甲醇，剩余料冷卻到20℃，結(jié)晶、離心后得到水楊酰胺，收率達(dá)97.8%。

主要參考資料

[1]王慶華, 陳敏麗, 王晶, & 翁文. (2008). 水楊酸酰胺化衍生物的合成. 合成化學(xué), 16(2), 200-202.

[2] 廖代正. (1988). N,n′-乙二水楊酰胺合銅(Ⅱ)酸根的cu(Ⅱ)-co(Ⅱ)配合物的合成與磁性. 高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào), 9(7), 647-650.

[3] 馬俊, & 余衛(wèi)麟. (2014). 水楊酸酰胺衍生物及制備方法.