66357-35-5 / 歐盟全面禁止使用雷尼替丁

歐盟全面停用雷尼替丁

4月30日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布文件，EMA人藥委員會（CHMP）建議停用所有歐盟境內的雷尼替丁藥品，因為出現低水平的NDMA雜質。

同時，EMA文件顯示，許多雷尼替丁藥物已經幾個月沒有在歐盟上市了，這是因為其在進行EMA審查時美國家部門已將其作為預防措施進行了召回。

EMA也同時提出了取消雷尼替丁暫停使用的條件，包括要求公司提交更多的數據。

今年4月初被全面下架

在歐盟建議停用雷尼替丁之前，今年4月1日美國 FDA 官網發(fā)布消息稱，FDA 要求所有藥企立即從下架所有雷尼替丁藥物，因在雷尼替丁中發(fā)現了一種可致癌的亞硝酸胺雜質——N-亞硝基二甲胺（NDMA）。

FDA 的聲明中提到，在雷尼替丁中，這種雜質會隨著時間推移、或在高于室溫環(huán)境中逐漸累積，增加到高于人體可接受的安全水平。

一份最新的測試和評估結果顯示，即使在正常存儲條件下，雷尼替丁藥品中的NDMA含量也會增加。

同時發(fā)現，在較高溫度（包括產品在使用過程中可能暴露于的室溫）下存儲，NDMA含量會顯著增加。測試還表明，雷尼替丁產品越舊，或者生產上市的時間越長，NDMA的含量越高。

這些可能使雷尼替丁中的 NDMA 水平高于到人體可接受的每日暴露量。

此外，值得注意的是，由于美國食藥監(jiān)局已要求的是全面且立刻召回雷尼替丁，之后，美國市場上將不會有新的或舊的處方或非處方用途的雷尼替丁產品。

NDMA風波出現在2018年

據了解，NDMA是一種可能引起人罹患癌癥的物質，經消化道、呼吸道吸收迅速，經皮膚吸收緩慢，主要引起肝臟損害。

根據動物研究，NDMA被歸類為可能的人類致癌物（一種可能導致癌癥的物質），它存在于某些食品和水的供應中，如果攝入極低的水平，則不會造成傷害。

現有安全性數據并未顯示雷尼替丁增加了患癌風險，所有可能的風險都非常低。但在幾種雷尼替丁藥品中都已發(fā)現NDMA超出了可接受水平，而該雜質的來源尚未可知。

至于可致癌的亞硝酸胺雜質——N-亞硝基二甲胺（NDMA）的風波，早在2018年就已經出現。

2018年，由于在纈沙坦的原料藥中被發(fā)現并且長期使用可能導致癌癥風險增加，進而導致全球22個國家和地區(qū)召回已上市的各種沙坦類藥物。

2019年8月2日，國家藥典委又發(fā)布了《關于纈沙坦、厄貝沙坦和替米沙坦國家藥品標準修訂草案的公示》，并在【生產要求】項增訂有關評估事項。

多家藥企已召回

據悉，雷尼替丁作為抗過敏藥物常用于抑制胃酸分泌，也可適用于蕁麻疹、濕疹等；是一種競爭性、可逆的組胺對胃壁細胞中組胺H2受體作用的抑制劑。

這個藥曾是胃病患者親密伙伴，是目前銷量最大的藥物，有統計顯示，此藥是制藥史第一個銷售過10億美元，第一個累計銷售額達500億美元的藥物。

賽諾菲品牌藥Zantac于1983年首次獲得批準，一度躋身最暢銷藥物行列。2018年累計銷售收入TOP10藥物中，來自GSK的雷尼替丁位居第七名。

在此之后，據不完全統計，包括賽諾菲在內，目前諾華、GSK、梯瓦、瑞迪博士等多家藥企已經對雷尼替丁進行召回。

國內外都采取了相關措施

至于雷尼替丁含有致癌物的問題，在2019年多國相關部門就采取了相關措施。

2019年，FDA通過一項實驗室測試發(fā)現雷尼替丁產品含有NDMA的雜質污染，不過因為雷尼替丁藥品中的NDMA含量較低，該機構選擇了繼續(xù)進行調查。

同年9月， FDA發(fā)布警告，提醒公眾使用雷尼替丁藥物時可能存在風險，并提示醫(yī)生和患者考慮接受其他可替換雷尼替丁的OTC和處方藥治療。

10月，韓國監(jiān)管機構表示，繼美國FDA在9月13日宣布在雷尼替丁藥物中檢測到含有低量的NDMA雜質后，MFDS已經發(fā)現了7種雷尼替丁原料中的NDMA含量超標。

同月，賽諾菲自愿從美國和加拿大藥房召回其雷尼替丁產品，同時從包括CVS、Walgreens和Rite Aid在內的多家藥房零售商平臺撤回該藥物。此外，葛蘭素史克和諾華也召回或停止了雷尼替丁片劑的生產。

此外，在國內，藥監(jiān)部門也在行動。2019年12月，我國藥典委發(fā)布公示，對雷尼替丁相關的藥品標準進行了修訂，擬增加了NDMA雜質控制。