66564-14-5 / 西尼必利的藥理作用

背景及概述^[1][2]

西尼必利臨床用其酒石酸鹽。西尼必利片，活性成分化學(xué)名：4-氨基-N-[1-(3-環(huán)己烯-1-基甲基)-4-哌啶基]-2-乙氧基-5-硝基苯甲酰胺，為一種強(qiáng)效5-H1和5-H2受體拮抗劑，用于胃腸道運(yùn)動(dòng)紊亂。

藥理作用^[2]

本品為強(qiáng)效的5-H1和5-H2受體拮抗劑，對(duì)5-H2受體的拮抗作用微弱。由本品引起的 5-H2受體介導(dǎo)的血清素激活效應(yīng)的抑制，不僅增強(qiáng)了5-HT4受體誘導(dǎo)的胃動(dòng)力性質(zhì)、同時(shí)也加強(qiáng)了抗焦慮活性和抑制了與黑質(zhì)紋狀體、下丘腦前漏斗結(jié)節(jié)上的多巴胺D2受體拮抗后相關(guān)的垂體外系癥狀和高催乳素血癥。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物服用本品影響了從食管下端括約肌到腸道的能動(dòng)性和緊張性。

本品在腸道的作用器比胃中強(qiáng)。靜脈內(nèi)給本品 (ED200＝0.39/kg)后提高麻醉狗下消化道括約肌壓力的作用要比甲氧普胺(ED200＝0.68 mg/kg)強(qiáng)。同時(shí)，也增加了對(duì)十二指腸道的壓力。腹膜內(nèi)給本品顯著加速胃內(nèi)食物的排空，作用比甲氧普胺強(qiáng)。在迷走神經(jīng)切斷的動(dòng)物模型中本品同其他的苯甲酰胺類藥物一樣 可被神經(jīng)節(jié)阻滯劑所抑制。揭示完整的迷走神經(jīng)對(duì)本品的胃動(dòng)力作用是十分重要的。

藥代動(dòng)力學(xué)^[2]

狗口服或靜脈內(nèi)給藥后血藥濃度與劑量呈線性相關(guān)關(guān)系。90～120min后出現(xiàn)血藥峰值。

健康受試者的口服生物利用度為57%，靜脈給藥后消除相半衰期為1.5～2.3 h，口服給藥后消除相半衰期為2.7～4.5h，人口服本品吸收較快，2h后血藥濃度達(dá)峰值，肌肉給藥吸收更快。給藥后1h后血藥濃度達(dá)峰值。本品經(jīng)尿排泄的兩個(gè)主要代謝物不足給藥劑量的7%。

臨床應(yīng)用 ^[2]

胃腸道運(yùn)動(dòng)紊亂。

195例對(duì)103例消化不良病人，服用本品1mg，每日2次對(duì)消化不良癥狀有效。服用本品1g，每日3次較甲氧普胺10mg，每日3次對(duì)恢復(fù)大便正常方面的作用要強(qiáng)的多。對(duì)114例有或沒(méi)有胃腸道運(yùn)動(dòng)紊亂的消化不良患者的試驗(yàn)也顯示相似的結(jié)果。

主要參考資料

[1] CN201811309270.5一種球形酒石酸西尼必利結(jié)晶的制備方法

[2] 實(shí)用處方及非處方藥物大全