手機掃碼訪問本站
微信咨詢
二氟溴乙酸乙酯化合物是合成藥物和高能材料的一種中間體，如二氟溴乙酸乙酯是抗腫瘤藥吉西他濱的中間體。
一種二氟溴乙酸乙酯的制備方法，以三氯乙烯為原料，包括如下步驟：
S1、將三氯乙烯置于反應器中，并加入復合催化劑，均勻攪拌，加熱至70～100℃， 開啟150W高壓汞燈，在劇烈攪拌下以500ml/min的速度通入經硫酸干燥后的空氣，保持18～24h，對所得物進行常壓蒸餾加工，收集105～108℃餾分，得產物二氯乙酰氯；所述復合催化 劑為二氧化錳、三苯基磷和氯化銨，復合催化劑與三氯乙烯的重量比為0.1～1.0：100。
S2、在室溫下將二乙胺、甲苯依次投入反應釜內，攪拌，控制溫度到10℃以下在1h 內滴加二氯乙酰氯，滴加完成，保溫反應2h，有機層抽入蒸餾釜中減壓回收甲苯，濃縮出產 物二氯乙酰二乙胺。
S3、在室溫下將二氯乙酰二乙胺、環丁砜、無水氟化鉀、相轉移催化劑投入反應釜 內，攪拌，升溫145～150℃反應5～6h，降溫至室溫后離心除去氟化鈉，母液進行減壓蒸餾產 品并回收溶劑，溶劑套用，得產物二氟乙酰二乙胺；二氯乙酰二乙胺、環丁砜、無水氟化鉀、 相轉移催化劑的重量比為1：1.5～2.5：2.5～3.5：0.04。
S4、將二氟乙酰二乙胺再投入反應釜，在室溫下按重量比1：0.6～1滴加濃硫酸，保 溫反應30min，加入無水乙醇，升溫至100℃，保溫回流反應5h，升溫蒸餾至內溫145℃得粗 品，用10％碳酸鈉溶液進行對粗品進行中和處理，再用水清洗，加入無水氯化鈣進行干燥 12h以上，檢測水分合格后進行精餾得成品二氟乙酸乙酯；二氟乙酰二乙胺與無水乙醇的摩 爾比為1.0：1.05～1.1。
S5、將二氟乙酸乙酯投入反應釜，加入溴化銅和催化劑N,N-二甲基甲酰胺，加熱到 60℃，保溫回流65h，停止加熱，分餾，收集110～115℃之間的餾分，并回收溶劑，溶劑套用， 得成品二氟溴乙酸乙酯；二氟乙酸乙酯與溴化銅的重量比為1～1.2：1。
步驟1、由二氟二溴甲烷制備二氟溴乙腈
將90克氰化亞銅粉末加入到500毫升1:1(體積比)N,N-二甲基甲酰胺(DMF)/乙二醇二甲醚(DME)混合溶劑中，并加入1克催化劑二苯并-18-冠-6，慢慢滴加摩爾計量的二氟二溴甲烷溶于DMF/DME(體積比1:1)中的混合溶液，在溫度20℃條件下反應半小時后開始監測，用GC(色譜柱：PEG-20M)監測直到轉化率為80％為止。慢慢升溫至50℃，使二氟溴乙腈蒸出，再通過低于0℃冷井，低溫收集二氟溴乙腈。
步驟2、由二氟溴乙腈制備二氟溴乙酸乙酯
將78克(0.5mol)二氟溴乙腈溶解于400毫升95％(質量分數，下同)乙醇溶液中，加入10毫升50％(質量分數，下同)硫酸溶液，加熱到30℃，保溫攪拌10小時，慢慢加熱回流5小時，通過精餾，用GC(毛細色譜柱：PEG-20M)，檢測收集合適組分，得到60.5克二氟溴乙酸乙酯，產物的純度為99.0％。
[1] [中國發明] CN201710799666.1 一種二氟溴乙酸乙酯的制備方法
[2] [中國發明,中國發明授權] CN201610793774.3 二氟溴乙酸乙酯的制備方法