手機掃碼訪問本站
微信咨詢
在有機合成中，DBU作為一個特殊的堿，具有很廣泛的實用性和適用性，如果一個反應加TEA，DIPEA等有機堿不反應或者反應不好，我們會下意識的想要么換個堿試試，DBU這時候通常會是其中的一個選擇。
我們印象中DBU是一個幾乎可以隨便拿來就用沒有什么缺點的有機強堿，它沒有親核性，結構穩定，位阻大，催化效果好，對溶劑也沒有什么特別的不兼容，所以在很多反應中都得到了應用，這些在一般情況下都是沒有問題的，但是這些認識又是不全面的。
關于DBU及其類似物的堿性，其堿性到底有多強及為啥會這么強，我相信很多小伙伴還是不太清楚的。在乙腈中，三乙胺的pKa為18.8，而DBU及其類似物的pKa則在23.4-26.0之間，在其他溶劑中的pKa如下圖。它們之所以這么強，主要有以下三點原因：1，分子結構中的亞胺氮原子是SP2雜化；2，其共軛酸的穩定性更強；3，雙環體系，一側連有供電子的烷基，增加了SP2雜化氮原子的電子密度。
關于DBU及其類似物的非親核性，這也是經常被吹捧的，這只是在某些條件下適用的，是相對anionic amide and alkoxide bases 而言。在很多情況下，例如：一級鹵代烴，芐基鹵代烴，氯磷酸鹽，酰氯等都有很強的親核性，DBU及其類似物的親核性還在DMAP及PPh3之上。
關于DBU及其類似物的穩定性，其實它們在水中比較容易開環水解，對于其水解的機理，科學家目前提出了二種可能的途徑，但是都還沒有足夠的數據證明其合理性優于另外一條。對于路徑A，首先其水解產生伯胺，然后伯胺可以與親電子試劑反應。在路徑B中，脒可逆地與親電子試劑相互作用以產生陽離子中間體，然后陽離子中間體與溶劑種少量水或水淬滅反應時反應。當存在大量水時估計是路徑A，在嚴格無水條件下和/或當存在某些親電子試劑時估計是路徑B。
在文獻(Org.Process Res.Dev.2019,23,9,1860-1871)中，作者通過研究MK-3682的合成過程中，其中一步使用了DBU，意外的得到了雜質9，作者詳細的研究了水分和溫度對于DBU降解的影響，得出結論：水分越多，溫度越高，DBU降解的越快越多。
無獨有偶，在另外一篇文獻（Tetrahedron Letters 54 (2013) 5181–5184）中，DBU的親核性得到了更加完美的體現。苯乙酸6a和CDl反應得到活性酰基咪唑中間體7，這時候如果先加DBU攪拌一會，再加其他親核試劑或者只加DBU，那么反應都只得到DBU水解開環的副產物；如果同時加入親核試劑和DBU，則可以順利的得到目標產物。
隨后作者擴展了底物范圍，發現不管是芳香化合物還是脂肪化合物，都高產率的得到了DBU水解開環的副產物，這也進一步驗證了DBU具有親核性。
最后，給小伙伴支個平時在工作中很實用的小招，如果平時在工作中用到DBU，遇到分子量加152的要注意了哦，很可能也是你的底物和DBU水解開環產物反應了奧。