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呋喃妥因是一種合成的抗菌藥物,具有廣譜的抗菌活性,由于口服后吸收快,血清中濃度低,而在尿中濃度高。因此,20世紀50年代早期用于治療尿路感染。隨著抗菌藥物的不斷開發上市,這個經典的治療尿路感染的老藥卻被臨床逐漸遺忘,取而代之的是廣泛使用的β-內酰胺類和喹諾酮類抗菌藥,導致耐藥菌株的不斷上升。近年來國外重新調整了治療急性非復雜性尿路感染的一、二線藥物,將呋喃妥因列為經驗治療的一線用藥,使呋喃妥因在下尿路感染中的地位重新被確立。
呋喃妥因對臨床分離采集的尿路感染患者尿標本的致病菌如大腸埃希菌、葡萄球菌、糞腸球菌等具有較強的殺菌作用,其最低抑菌濃度(MIC)≤
呋喃妥因口服迅速被腸道吸收,單劑量口服呋喃妥因100 mg后,其血液Cmax僅為1 μg·mL-1,tmax為1~2 h,由于迅速從尿中排泄,因此藥物在血液和組織中濃度低,達不到有效的抑菌濃度,而尿中的濃度高,為32~200 μg·mL-1,并可持續4 h以上。因此,呋喃妥因主要適用于下尿路感染,而不適合用于復雜性尿路感染(腎盂腎炎)及全身感染。呋喃妥因血漿蛋白結合率為60%,藥物主要經腎小球濾過排泄,約40%以原型經尿排出。近年來美國推薦使用呋喃妥因粗粒晶體單水合物替代普通呋喃妥因片,由于晶體的不同,生物利用度的不同,粗粒結晶在尿中分解緩慢,尿中峰濃度的時間較長,故療效更優。
國外已有多篇文獻報道呋喃妥因與磷霉素氨基丁醇、SMZ/TMP、氟喹諾酮類、β-內酰胺類等不同藥物的隨機、對照治療急性非復雜性尿路感染的療效比較(表1);而國內缺乏這方面的臨床療效對比研究。
2014年GRIGORYAN等發表了一篇綜述,通過文獻檢索,納入27項隨機臨床試驗(6 463例)、6項系統評估和252 934例觀察性研究對于門診診所就醫的女性急性單純性膀胱炎患者首先推薦呋喃妥因或磷霉素氨基丁醇、SMZ/TMP(后者需根據當地耐藥率情況,在我國大腸埃希菌對SMZ/TMP耐藥率超過50%,不適宜作為一線經驗性用藥)進行抗菌治療。上述列舉的幾類抗菌藥對急性非復雜性膀胱炎的循證證據推薦的等級和強度比較,呋喃妥因和磷霉素氨基丁醇為A-Ⅰ級,而氟喹諾酮類則為備選藥,證據級別為B-Ⅲ級,β-內酰胺類列為A-Ⅲ級。
2010年美國感染病學會和歐洲微生物和感染病學會修改指南,都將呋喃妥因列為治療急性非復雜性尿路感染的一線藥物。
常見的不良反應有消化道反應以及頭痛、頭暈、嗜睡和周圍神經炎(僅在大劑量、長時間服藥可能發生),停藥后可恢復,極少數患者可出現發熱、咳嗽、胸痛以及中性粒細胞減少。長期使用呋喃妥因治療可引起間質性肺炎或肺纖維化,大多數發生在老年女性且用藥超過1年或更長時間治療的患者。因此長期用藥患者應監測肺功能。
澳大利亞藥物不良反應咨詢委員會曾收到47份長期使用呋喃妥因患者經胸部X線檢查、CT掃描、組織活檢或尸檢確定有間質性肺炎或肺纖維化的報告。故臨床醫師對于長期用藥的患者,應觀察注意是否出現咳嗽、呼吸困難等,應及時處理或停藥。
其他個別報道出現肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝損傷、胰腺炎。以往認為腎功能減退內生肌酐清除率<50 mL·min-1或腎小球濾過率(eGFR)<45 mL·min-1·(1.73 m2)-1患者禁忌使用,然而2015年英國藥品與健康產品管理局(MHRA)修改呋喃妥因對腎功能減退患者的使用禁忌證,認為目前證據支持呋喃妥因短期治療(3~7 d)可以應用于eGFR<45 mL·min-1·(1.73 m2)-1的患者[eGFR為30~44 mL·min-1·(1.73 m2)-1]。另外,對于呋喃類藥物有過敏的患者以及缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶患者應用呋喃妥因可發生溶血性貧血,故不宜應用。