67-97-0 / 維生素D3的使用說明和制備方法

背景及概述^[1]

維生素D3，又名膽骨化醇，具有促進腸道鈣吸收、調節鈣與磷的代謝、誘導骨質鈣磷沉著的生理功能，可促進骨骼生長、防止佝僂病，大劑量也用于皮膚結核、皮膚及粘膜各型紅斑狼瘡等。

臨床應用^[2]

維生素D缺乏癥的預防與治療；慢性低鈣血癥、低磷血癥、佝僂病及伴有慢性腎功能不全的骨軟化癥、家族性低磷血癥及甲狀旁腺功能低下(術后、特發性或假性甲狀旁腺功能低下)的治療；治療急、慢性及潛在手術后手足搐搦癥及特發性手足搐搦癥。

禁忌證^[2]

高鈣血癥、維生素D增多癥、高磷血癥伴腎性佝僂病。

注意事項^[2]

(1)慎用：動脈硬化、心功能不全、高膽固醇血癥、高磷血癥；對維生素D高度敏感及腎功能不全；非腎臟病用維生素D3治療時，如患者對維生素D3異常敏感，也可產生腎臟毒性。(2)注意檢查：血清尿素氮、肌酐和肌酐清除率、血清堿性磷酸酶、血磷、24小時尿鈣、尿鈣與肌酐的比值、血鈣(用治療量維生素D3時應定期作監測，維持血鈣濃度2.00～2.50mmol/L)、以及骨X線檢查等。(3)與鎂劑合用，可引起高鎂血癥(特別是慢性腎衰竭患者)。巴比妥、苯妥英鈉、抗驚厥藥、撲米酮等可降低維生素D3的效應，因此長期服用抗驚厥藥時應補給維生素D3，以防止骨軟化癥。降鈣素(calcitonin)與維生素D3同用可抵消前者對高鈣血癥的療效。與大劑量鈣劑或利尿藥并用，有發生高鈣血癥的危險。與洋地黃類藥合用，因維生素D引起高鈣血癥，容易誘發心律失常。與大劑量含磷藥同用，可誘發高磷血癥。

不良反應^[2]

便秘、腹瀉、持續性頭痛、食欲減退、口內有金屬味、惡心嘔吐、口渴、疲乏、無力；骨痛、尿混濁、驚厥、高血壓、眼對光刺激敏感度增加、心律失常、偶有精神異常、皮膚瘙癢、肌痛、嚴重腹痛(有時誤診為胰腺炎)、夜間多尿、體重下降。

制備^[3]

將1KG含量95%的7?去氫膽固醇按3wt.%的濃度在22L甲醇+11L正己烷中升溫到40℃溶解，配成7?去氫膽固醇溶液，開啟光化學水冷器、氮氣、循環水泵、高壓汞燈，開啟磁力泵將7?去氫膽固醇溶液通入光化學反應器，控制反應溫度40℃，按0.5L/min流速進行光化學反應，收集光化學反應液檢測轉化率14%，進行減壓回收正己烷和甲醇，控制溫度在30℃左右蒸餾80%，經過離心，得7?去氫膽固醇0.75公斤，進行重新套用，濾液在?10℃攪拌冷凍結晶10個小時，然后經過壓濾，得到含有大量維生素P3的溶液，將濾液全部回收完，得到重量200克的含75%維生素P3、5%維生素D3、12%速甾醇、3%7?去氫膽固醇的油狀固體，加入500毫升正己烷將其全部溶解，加入到內徑10厘米、高2米、內裝10㎏的硅膠層析柱中，待流完后用正己烷進行洗脫分離，分段收集，用高效液相色譜跟蹤，將收集到的純維生素P3組分減壓蒸干，然后溫度升到40℃，?0.095Mpa下保溫異構化6個小時將維生素P3轉化為維生素D3，加結晶溶劑甲酸甲酯150毫升，?8℃冷凍結晶12小時，過濾，真空干燥，得針狀維生素D3結晶85克，純度為99.9%，旋光+112度，吸收系數475。

參考文獻

[1] CN201910812709.4一種維生素D3的提純方法

[2]來源：北京地區醫療機構處方集·西藥分冊

[3]CN201210376913.4一種制備維生素D3的工藝