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雜環羥基變鹵素如氯再與胺取代構建C-N鍵是有機合成和藥物合成中最常見的反應了。最常用的羥基變氯的反應是使用POCl3，而且好多反應使用的都是加熱的無溶劑反應，溫度往往較高。我們都知道三氯氧磷是一類無色發煙液體，遇水或濕空氣反應劇烈，生成磷酸和氯化氫，具有較大的潛在危險性。特別是反應的后處理過程，切勿往反應體系里直接加水，旋蒸前要確保緩沖球里無水等，否則有爆炸的危險。今天小編和大家分享一篇近兩天的OL文獻，直接DMF參與的銅催化的雜環羥基直接變胺的反應，非常高效便捷。具有非常實用意義（Org. Lett., 2020, 10.1021/acs.orglett.0c02320）。
經過條件優化，該反應體系的最佳反應條件是：Cu(acac)2（5%），DTBP（4當量，二叔丁基過氧化物），DMF（既做溶劑，又做反應試劑），100度下反應。
我們來看一下具體的底物范圍。首先固定苯并嘧啶酮骨架，在最佳條件下考察了各種胺的普適性不管是直鏈的伯胺，還是不同環狀的仲胺，都能很好地參與反應，產率最高可達到94%。
我們再來看看不同骨架的嘧啶酮的普適性，從下圖可以看出，不管是單環的，還是并環的，以及羥基不同位置的，都能很好地與胺反應構建C-N鍵。
我們來看一下該方法的優勢。從下圖可以看出，化合物4C的構建，使用傳統方法不僅需要兩步，而且使用三氯氧磷，兩步產率只有55%。而使用該文獻的方法，一步反應產率高達93%，優勢一目了然。
我們來看一下DMF的作用，從下圖可以看出，該反應是一個自由基反應的機理，DMF在里面發揮著重要的角色。
