背景技術

炔諾酮為合成的口服孕激素類藥物，屬于19去甲基睪酮類衍生物。有較強的孕激素活性，并有輕度雄激素與雌激素活性。能抑制下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH)的分泌，并作用于垂體前葉，降低其對GnRH的敏感性，從而阻斷垂體促性腺激素的釋放，產生排卵抑制作用，因此可與快雌醇配合作為短效口服避孕藥。藥物能影響子宮內膜腺體的發育與分泌。單獨應用較大劑量時，能使宮頸粘液粘稠度增加，阻止精子穿透；并抑制子宮內膜腺體發育，不利于孕卵著床，故可作為速效探親避孕藥。還可用于治療子宮內膜異位癥及功能性子宮出血等。本品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭，味微苦。本品在氯仿中溶解，在乙醇中 微溶，在丙酮中略溶，在水中不溶。

普通的炔諾酮片中含輔料種類和數量較多，一般要用到填充劑、潤滑劑、崩解劑、 黏合劑、矯味劑等等，其崩解時間達30分鐘，生物利用度較低。且越來越多的研宄表明輔料 本身的毒副作用、輔料與主藥的配伍禁忌、輔料中的雜質等等都會對藥品的安全性產生影 響。

因此，提供一種能克服上述缺點，選擇合適的輔料和工藝，減少炔諾酮片中輔料種類和用量，提高炔諾酮片生物利用度，保證臨床用藥的安全性均有積極意義。

傳統的凍干片劑可以提高生物利用度，但仍需使用甘露醇、明膠等輔料。而甘露醇 具有一定的生物活性，明膠資源有限且易變質。

淀粉是口服固體制劑的基本輔料，它由葡萄糖分子聚合而成，在片劑中常用作黏 合劑、稀釋劑及崩解劑，它價廉易得，對人體安全，但是單獨使用淀粉做為輔料用凍干工藝 生產炔諾酮凍干片未見報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服現有技術的缺陷，進一步提出一種炔諾酮組合物凍干片及其制備方法，該制劑輔料少，穩定性好，生物利用度高。

本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現：

一種炔諾酮組合物凍干片，用淀粉和蔗糖做輔料，用凍干工藝生產，該片劑克服了上述普通炔諾酮片的缺點，減少了炔諾酮片中輔料種類和用量，該片溶出度大，生物利用度 高，保證了臨床用藥的療效和安全。

一種炔諾酮組合物凍干片，由如下原料制備而成：

炔諾酮 0.625g 淀粉 100-130g 蔗糖 85g 純化水 1000ml。

一種炔諾酮組合物凍干片的制備方法，包括步驟如下：

A、稱取組份量的淀粉，加入一定量的純化水攪拌，用pH調節劑將溶液的pH值控制 在4-5之間，然后加熱至72°C，保溫20分鐘，制成5?15% (W/V)的玉米淀粉溶液；

B、量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續加熱至100°C，用精制棉濾過，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成100mL，攪勾，即得B溶液；

C、將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合，充分攪拌30分鐘，降至常溫得到玉米-蔗糖溶液；

D、稱取炔諾酮0. 625克，加入IL玉米-蔗糖溶液中，攪拌25?35分鐘；

E、藥液測定炔諾酮含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，每個盛藥皿裝1.0ml ;

F、將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時，抽真空，然后逐漸升溫至0°C，保持2小時，再降溫至零下45°C，保持2小時，再逐漸升溫至0°C， 保持2?4小時，再逐漸升溫至28?32°C干燥4?6小時，整個過程真空度保持在10帕； 最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進行密封得到炔諾酮組合物凍干片。

所述淀粉選用玉米淀粉，優選10% (W/V)的玉米淀粉溶液。

本發明的有益效果為：

本發明的一種炔諾酮組合物凍干片的制備方法，對普通玉米淀粉進行加熱工藝處 理，可以提高淀粉在片劑中的粘合、崩解作用，提高片劑的成型性，炔諾酮組合物凍干片中 蔗糖用量為8.5% (W/V)，它是此片劑的硬度增強劑，并起到矯味作用。炔諾酮組合物凍干 片僅需淀粉和蔗糖兩種輔料。炔諾酮組合物凍干片采用兩降兩升的凍干工藝，兩次降溫、兩 次升溫能夠使片成型性更好，它提高了片劑的溶出度，從而提高了片劑的生物利用度。

具體實施方式

為了使本發明實現的技術手段、創作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結 合具體實施例，進一步闡述本發明，但下述實施例僅僅為本發明的優選實施例，并非全部。 基于實施方式中的實施例，本領域技術人員在沒有做出創造性勞動的前提下所獲得其它實 施例，都屬于本專利的保護范圍。

處方： 1000片量 炔諾酮 0.625g 玉米淀粉 100g 蔴糖 85g 純化水1000ml

A、稱取100g的玉米淀粉，加入900ml的純化水攪拌，用pH調節劑將溶液的pH值 控制在6. 5,然后加熱至72°C，保持120分鐘，制成9% (W/V)的玉米淀粉溶液。

B、量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續加熱至100°C，用精制 棉濾過，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成 100mL，攪勾，即得B溶液。

C、將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合，充分攪拌30分鐘，后將溶液降至常溫得到玉米-蔗糖溶液。

D、稱取炔諾酮0. 625g，加入1L玉米-蔗糖溶液中，攪拌30分鐘。

E、藥液測定炔諾酮含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，每個盛藥皿裝1. 0ml。

F、將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時，抽真 空，然后逐漸升溫至0°C，保持2小時，再降溫至零下45°C，保持2小時，再逐漸升溫至0°C， 保持2?4小時，再逐漸升溫至28?32°C干燥4?6小時，整個過程真空度保持在10帕。 最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進行密封得到炔諾酮組合物凍干片。