68-95-1 / N-乙酰-L-脯氨酸的應用

概述^[1]

N-乙酰-L-脯氨酸是L-脯氨酸的乙酰化產物。可由L-脯氨酸與醋酐一步反應制備得到。N-乙酰氨基酸為重要的精細有機化工中間體，廣泛應用于醫藥、農藥、化學工業等領域。

制備^[1]

將35gL-脯氨酸和水混合溶解，攪拌均勻，逐步滴加飽和碳酸鈉溶液調節pH至7.5；等待溫度降至10℃，將32mL酸酐逐滴滴加，滴加過程中保持pH＝7.5；滴加完后升高溫度到25℃，反應約6小時，點板中控沒有原料，反應結束；將反應液調節pH到1，再用乙酸乙酯萃取4*30mL，有機層干燥過濾濃干,得到油狀物N-乙酰基-L-脯氨酸45.11g(純度為98.6％，收率為93.1％)；

應用^[1]

N-乙酰氨基酸可用于合成L-脯氨酰胺。L-脯氨酰胺作為一種重要的光學活性吡咯衍生物，可以直接催化不對稱Robinson環化反應、Aldol反應等，還可以作為手性中間體合成某些手性藥物，可用于合成維達列汀、氨磺必利、瑞莫必利。合成步驟如下：

將45.11gN-乙酰基-L-脯氨酸和二氯甲烷混合，攪拌均勻，降低溫度到0℃以下，逐步滴加氯化亞砜45mL，過程中維持0℃，滴加結束后，升溫到25℃繼續保溫反應6h，點板中控反應結束，待反應完全后，濃干，得到式(Ⅲ)所示的化合物46g(純度為98.3％，收率為91％)

將46g化合物(Ⅲ)與250mL濃度為25％的濃氨水于25℃攪拌下反應3小時，過濾得到1-乙酰基-2-吡咯烷甲酰胺33.45g(純度為98％，收率為81.5％)

將1-乙酰基-2-吡咯烷甲酰胺33.45g加入64mL 2N HCl，升溫到100℃回流反應，反應過程中體系溫度保持在微回流狀態，共反應2小時，反應結束后，濃縮至小體積，直至結晶，調節pH至8，過濾，烘干，得到目標產品L-脯氨酰胺20.34g，收率為78.2％。檢測D型異構體0.11％，用高效液相色譜法HPLC檢測其純度為92.1％。

主要參考資料

[1][中國發明] CN201811019432.1 L-脯氨酰胺的合成方法