68108-18-9 / (S)-(-)-4-羥基-2-吡咯烷酮的合成方法

背景及概述^[1]

(S)-(-)-4-羥基-2-吡咯烷酮又叫(S)-3-羥基-丁內酰胺，是(S)-奧拉西坦的中間體。奧拉西坦(oxiracetam)，化學名為4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，臨床上用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙，該化合物1974年由意大利史克比切姆公司合成，該藥是吡拉西坦的β-羥基衍生物，是一種羥基氨基丁酸(GABOB)的環狀衍生物。

制備^[1-2]

報道一、

將2-環氧乙烷基乙酰胺10.1g(100mmol)、CuI 0.95g(5mmol)、碳酸銫2g(200mmol)加入到150ml氨氣的甲醇飽和溶液中，55℃進行攪拌反應8h，反應液減壓濃縮，100ml加水，二氯甲烷萃取三次，飽和食鹽水洗滌三次，乙酸乙酯相減壓濃縮，石油醚重結晶得到(S)-(-)-4-羥基-2-吡咯烷酮8.71g，收率86.3％，HPLC純度99.42％(面積歸一法)，ee值99.67％，HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ7.23(1H，br，s),5.45(1H,br,s),4.05(1H,m),3.51(1H,m)，3.40(1H,m)，2.34(1H,m)，2.23(1H,m)。

報道二、

將2-環氧乙烷基乙酸異丁酯15.82g(100mmol)、4-二甲氨基吡啶1.83g(15mmol)加入到160ml氨氣的甲醇飽和溶液中，室溫下進行攪拌反應8h，反應液減壓濃縮，100ml加水，乙酸乙酯萃取三次，飽和食鹽水洗滌三次，有機相減壓濃縮，石油醚重結晶得到(S)-(-)-4-羥基-2-吡咯烷酮7.87g，收率77.8％，HPLC純度99.65％(面積歸一法)，ee值99.35％。HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ7.23(1H，br，s),5.45(1H,br,s),4.05(1H,m),3.51(1H,m)，3.40(1H,m)，2.34(1H,m)，2.23(1H,m)。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201610874840.X 一種(S)-奧拉西坦的制備方法【公開】/一種(S)-奧拉西坦的制備方法【授權】

[2] [中國發明,中國發明授權] CN201610875256.6 一種制備促智藥物(S)-奧拉西坦的方法【公開】/一種制備促智藥物(S)-奧拉西坦的方法【授權】