69-52-3 / 氨芐青霉素鈉

氨芐青霉素鈉又稱氨芐西林鈉，是一種廣譜半合成青霉素，白色或類白色粉末或結(jié)晶，無臭或微臭，味微苦，有引濕性。對溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌具較強(qiáng)抗菌作用，與青霉素相仿或稍遜于青霉素。氨芐西林對草綠色鏈球菌亦有良好抗菌作用，對腸球菌屬和李斯德菌屬的作用優(yōu)于青霉素。氨芐青霉素鈉對白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、放線菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特桿菌、奈瑟菌屬以及除脆弱擬桿菌外的厭氧菌均具抗菌活性，部分奇異變形桿菌、大腸埃希菌、沙門菌屬和志賀菌屬細(xì)菌對本品敏感。氨芐西林通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成發(fā)揮殺菌作用。

【藥理作用】
本品為廣譜青霉素，對革蘭陽性球菌和革蘭陰性菌均有殺菌作用。對革蘭陽性菌作用與青霉素相似，但對耐藥性金葡萄菌無效，對革蘭陰性菌如淋球菌、腦膜球菌、流感桿菌、痢疾桿菌、奇異變形桿菌、沙門氏桿菌、布氏桿菌敏感。銅綠假單胞菌對本品不敏感。氨芐青霉素鈉耐酸，在膽汁中分布濃度高。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
肌內(nèi)注射本品0.5g，血藥峰濃度(Cmax)于0.5～1小時(shí)到達(dá)，為12mg/L，6小時(shí)血藥濃度為0.5mg/L。靜脈注射0.5g后15分鐘和4小時(shí)的血藥濃度分別為17mg/L和0.6mg/L。新生兒和早產(chǎn)兒按體重肌內(nèi)注射10mg/kg和25mg/kg后1小時(shí)，血藥濃度達(dá)峰值，分別為20mg/L和60mg/L。孕婦血藥濃度明顯較非妊娠期為低。本品體內(nèi)分布良好，細(xì)菌性腦膜炎病人每日按體重靜脈注射150mg/kg，前3天腦脊液中濃度可達(dá)2.9mg/L，以后隨炎癥減輕而降低。正常腦脊液中僅含少量氨芐西林。本品可透過胎盤屏障，在羊水中達(dá)到一定濃度。肺部感染病人的支氣管分泌液中濃度為同期血藥濃度的1/50。胸腹水、眼房水、關(guān)節(jié)腔積液、乳汁中皆有相當(dāng)量的本品。傷寒帶菌者膽汁中濃度平均為血藥濃度的3倍多，最高可達(dá)17.8倍。本品血清蛋白結(jié)合率為20%，血消除半衰期為1～1.5小時(shí)，新生兒血消除半衰期為1.7～4小時(shí)，腎功能不全患者可延長至7～20小時(shí)。肌內(nèi)注射和靜脈注射后24小時(shí)尿中排出的氨芐西林分別為給藥量的50%和70%，少量在肝臟代謝滅活或經(jīng)膽汁排泄。本品可為血液透析清除，而腹膜透析不能清除本品。

【適應(yīng)證】
氨芐青霉素鈉適用于敏感菌所致的呼吸道感染、胃腸道感染、尿路感染、軟組織感染、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、敗血癥等。

【用法用量】　
成人：肌內(nèi)注射一日2～4g，分4次給藥;靜脈滴注或注射劑量為一日4～8g，分2～4次給藥。
重癥感染患者一日劑量可以增加至12g，一日最高劑量為14g。
兒童：肌內(nèi)注射每日按體重50～100mg/kg，分4次給藥;靜脈滴注或注射每日按體重100～200mg/kg，分2～4次給藥。一日最高劑量為按體重300mg/kg。
足月新生兒：按體重一次12.5～25mg/kg，出生第1、2日每12小時(shí)1次，第三日～2周每8小時(shí)1次，以后每6小時(shí)1次。早產(chǎn)兒：出生第一周、1～4周和4周以上按體重每次12.5～50mg/kg，分別為每12小時(shí)、8小時(shí)和6小時(shí)1次，靜脈滴注給藥。腎功能不全者：內(nèi)生肌酐清除率為10～50mL/分鐘或小于10mL/分鐘時(shí)，給藥間期應(yīng)分別延長至6～12小時(shí)和12～24小時(shí)。氨芐西林鈉溶液濃度愈高，穩(wěn)定性愈差。在5℃時(shí)1%氨芐西林鈉溶液能保持其生物效價(jià)7天，但5%的溶液則為24小時(shí)。濃度為30mg/mL的氨芐西林鈉靜脈滴注液在室溫放置2～8小時(shí)仍能至少保持其90%的效價(jià)，放置冰箱內(nèi)則可保持其90%的效價(jià)至72小時(shí)。穩(wěn)定性可因葡萄糖、果糖和乳酸的存在而降低，亦隨溫度升高而降低。供肌內(nèi)注射可分別溶解125mg、500mg和1g氨芐西林鈉地0.9～1.2mL、1.2～1.8mL和2.4～7.4mL滅菌注射用水中。氨芐西林鈉靜脈滴注液的濃度不宜超過30mg/mL。

【不良反應(yīng)】
氨芐青霉素鈉的不反應(yīng)與青霉素相仿，以過敏反應(yīng)較為常見。皮疹是最常見的反應(yīng)，多發(fā)生于用藥后5天，呈蕁麻疹或斑丘疹;亦可發(fā)生間質(zhì)性腎炎;過敏性休克偶見，一旦發(fā)生，必須就地?fù)尵龋枰员３謿獾罆惩ā⑽跫敖o用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。粒細(xì)胞和血小板減少偶見于應(yīng)用氨芐西林的病人。抗生素相關(guān)性腸炎少見，少數(shù)病人出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高。大劑量氨芐西林靜脈給藥可發(fā)生抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀，嬰兒應(yīng)用氨芐西林后可出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高，表現(xiàn)為前鹵隆起。
常見為麻疹，偶有腹瀉、惡心、嘔吐和轉(zhuǎn)氨酶升高。大劑量氨芐西林靜脈給藥后可發(fā)生抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀，嬰兒應(yīng)用氨芐西林后可出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高，表現(xiàn)為前囪隆起。氨芐西林所致的間質(zhì)性腎炎亦有報(bào)告。

【禁忌】
有青霉素類藥物過敏史或青霉素皮膚試驗(yàn)陽性患者禁用。
哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏疾病史者及腎功能嚴(yán)重?fù)p害者慎用。

【注意事項(xiàng)】
1.應(yīng)用氨芐青霉素鈉前需詳細(xì)詢問藥物過敏史并進(jìn)行青霉素皮膚試驗(yàn)。
2.傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染、淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤患者應(yīng)用本品時(shí)易發(fā)生皮疹，宜避免使用。
3.本品須新鮮配制。
4.特殊人群:晚期妊娠孕婦應(yīng)用氨芐西林后可致血漿中結(jié)合的雌激素濃度減少，但對不結(jié)合的雌激素和孕激素?zé)o影響。注射前必須先做青霉素鈉皮膚敏感試驗(yàn)，陽性反應(yīng)者禁用。青霉素類可經(jīng)乳汁排出，哺乳期婦女應(yīng)用本類藥物雖尚未見發(fā)生嚴(yán)重問題的報(bào)告，但哺乳期婦女仍須慎用。應(yīng)用大劑量青霉素時(shí)應(yīng)定期檢測血清鉀或鈉。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
尚無本品在孕婦應(yīng)用的嚴(yán)格對照試驗(yàn)，所以孕婦應(yīng)僅在確有必要時(shí)使用本品。少量本品從乳汁中分泌，哺乳期婦女用藥時(shí)宜暫停哺乳。

【藥物相互作用】
1.與丙磺舒合用會(huì)延長本品的半衰期。
2.氨芐西林與卡那霉素對大腸埃希菌、變形桿菌具有協(xié)同抗菌作用。
3.氨芐青霉素鈉宜單獨(dú)滴注，不可與下列藥物同瓶滴注：氨基糖苷類藥物、磷酸克林霉素、鹽酸林可霉素、多黏菌素B、琥珀氯霉素、紅霉素、腎上腺素、間羥胺、多巴胺、阿托品、葡萄糖酸鈣、維生素B族、維生素C、含有氨基酸的營養(yǎng)注射劑和琥珀酸氫化可的松等。
4.別嘌醇可使氨芐西林皮疹反應(yīng)發(fā)生率增加，尤其多見于高尿酸血癥。5.氨芐西林能刺激雌激素代謝或減少其肝腸循環(huán)，因而可降低口服避孕藥的效果。

【貯藏方法】 避光、密閉、干燥處保存。
【規(guī)格】　(1)0.5g(2)1.0g(3)2.0g
【劑型】　注射劑

擴(kuò)展閱讀：
氨芐青霉素是一種半合成廣譜抗生素，為白色結(jié)晶性粉末，微溶于水，其游離酸含3分子結(jié)晶水 (口服用)，其鈉鹽 (注射用) 易溶于水。對革蘭陽性菌的作用與青霉素相近或略差，對多數(shù)革蘭陰性菌如大腸桿菌、沙門桿菌、變形桿菌、巴氏桿菌、副溶血性嗜血桿菌等的作用，與氯霉素相似或略強(qiáng)，不及卡那霉素、慶大霉素和多黏菌素; 對氯霉素耐藥菌仍有較強(qiáng)作用，但對綠膿桿菌、耐藥金黃色葡萄球菌無效。
本品耐酸、不耐酶，內(nèi)服或肌肉注射均易吸收。主要用于敏感菌所引起的敗血癥、呼吸道、消化道及泌尿生殖道感染，如幼駒及犢牛肺炎、豬胸膜肺炎、犢牛白痢、仔豬白痢、牛巴氏桿菌病、乳腺炎、雞白痢、禽傷寒、貓傳染性腹膜炎等。本品與慶大霉素等氨基苷類抗生素聯(lián)用療效增強(qiáng)。